Quizartinib (AC220)

CatalogusnummerS1526 Batch:S152603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H32N6O4S
Moleculair gewicht 560.67 CAS-nr. 950769-58-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Quizartinib (AC220) is een tweede generatie FLT3-remmer voor Flt3(ITD/WT) met een IC50 van respectievelijk 1,1 nM/4,2 nM in MV4-11 en RS4;11 cellen, 10 keer selectiever voor Flt3 dan KIT, PDGFRα, PDGFRβ, RET en CSF-1R. Quizartinib (AC220) induceert apoptosis van tumorcellen. Fase 3.
Doelen
FLT3 (ITD)
(MV4-11 cells)		 FLT3 (WT)
(RS4;11 cells)
1.1 nM 4.2 nM
In vitro AC220, een unieke, potente en selectieve remmer van FLT3, heeft een hoge affiniteit voor FLT3 met een Kd-waarde van 1,6 nM. Deze verbinding remt de autofosforylering van FLT3 in de menselijke leukemiecellijnen MV4-11, die een homozygote FLT3-ITD-mutatie bevatten en FLT3-afhankelijk zijn, en RS4;11, die wild-type FLT3 tot expressie brengt, met respectievelijk IC50-waarden van 1,1 nM en 4,2 nM. Het is de meest potente cellulaire FLT3-ITD-remmer, wat leidt tot de meest significante remming van de MV4-11 celproliferatie met een IC50 van 0,56 nM vergeleken met alle andere FLT3-remmers waarvan de IC50-waarden variëren van 0,87 nM tot 64 nM. Dit chemische middel heeft geen remmende activiteit tegen de proliferatie van A375-cellen die een activerende mutatie in BRAF bevatten en niet FLT3-afhankelijk zijn, wat een grote kloof aangeeft tussen FLT3-remming en algemene cytotoxische effecten.
In vivo Orale toediening van AC220 (10 mg/kg) induceert tijdsafhankelijke remming van FLT3-autofosforylering in het FLT3-ITD-afhankelijke MV4-11 tumor xenograft muismodel; de remming bedraagt 90% na 2 uur en 40% na 24 uur. Deze verbinding verlengt de overleving significant in een muismodel van FLT3-ITD AML met doses zo laag als 1 mg/kg oraal eenmaal daags toegediend. Behandeling met dit chemische middel van 10 mg/kg gedurende 28 dagen resulteert in snelle en volledige regressie van tumoren bij alle muizen zonder tumorgroei gedurende de 60 dagen na de behandeling. Het toont een significantere werkzaamheid vergeleken met sunitinib-behandeling, die ervoor zorgt dat tumoren langzaam krimpen en onmiddellijk weer beginnen te groeien na stopzetting van de behandeling bij alle muizen behalve één.
Kenmerken De meest potente cellulaire FLT3-ITD-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Remming van FLT3-autofosforylering

    Om de remming van FLT3-autofosforylering te meten, worden MV4-11 of RS4;11 cellen 's nachts gekweekt in een serumarm medium (0,5% FBS) en de volgende dag gezaaid met een dichtheid van 400.000 cellen per putje in een 96-well plaat. De cellen worden gedurende 2 uur bij 37 °C geïncubeerd met verschillende concentraties van deze verbinding. Om FLT3-autofosforylering in RS4;11 cellen te induceren, wordt 100 ng/mL FLT3 ligand gedurende 15 minuten toegevoegd na de 2 uur durende incubatie met dit chemische middel. Cellysaten worden bereid en geïncubeerd in 96-well platen die vooraf gecoat zijn met een totale FLT3-opvangantistof. De gecoate platen worden geïncubeerd met ofwel een gebiotinyleerde antistof tegen FLT3 om totale FLT3 te detecteren, ofwel een antistof tegen fosfotyrosines om FLT3-autofosforylering te detecteren. In beide gevallen wordt een SULFO-getagde streptavidine secundaire antistof gebruikt voor elektrochemiluminescentiedetectie op het Meso Scale Discovery-platform. De concentratie van deze verbinding die FLT3-ITD- of TLT3-WT-autofosforylering met 50% remt, vertegenwoordigt de IC50-waarde
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MV4-11 and RS4;11 cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration ~20 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are cultured overnight in low serum media (0.5% FBS), seeded in a 96-well plate at 40 000 cells per well and exposed to this compound for 72 hours at 37 °C. Cell viability is measured using the Cell Titer-Blue Cell Viability Assa
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female NU/NU or severe combined immunodeficient mice implanted with MV4-11 cells

  • Doseringen

    ~10 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19654408/

Klantproductvalidatie

Cotreatment with JQ1 and AC220 synergistically induces apoptosis of FLT3-ITD–expressing AML cells. MV4-11 cells were treated with the indicated concentrations of AC220 and/or JQ1 for 24 hours. At the end of treatment, immunoblot analyses were conducted as indicated. The numbers beneath the blots represent densitometry analysis conducted on representative blots.

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(10), 2315-27 ]

Crude membranes from High-Five insect cells expressing ABCB1 and MCF-7 FLV1000 cells expressing ABCG2 were incubated with 0–30 uM quizartinib for 5 minutes at 21–23°C in 50 mM Tris-HCl, pH 7.5 and 3–6 nM [125I]-IAAP (2200 Ci/mmole) was added. Representative autoradiograms from one experiment are shown in the upper panels; similar results were obtained in two additional experiments. In the lower panels, incorporation of [125I]-IAAP (from autoradiogram, Y-axis) into the ABCB1 and ABCG2 bands was plotted as a function of quizartinib concentration (X-axis). Quizartinib inhibited [125I]-IAAP binding to ABCB1 and ABCG2 with IC50’s of 3.3 uM and 0.07 uM, respectively, and the latter correspond to a therapeutically relevant plasma concentration. Values are from a representative experiment among three independent experiments.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8(8), e71266 ]

<p>The effect of the FLT3 inhibitor AC220 (2nM) on the expression of MYC and E2F1 in MOLM-13 and MV4;11 cells. Cells were treated with vehicle and the FLT3 specific inhibitor AC220 for 24 hM, and then the mRNA and protein levels of MYC and E2F1 were tested.</p>

, , Leuk Lymphoma, 2017, 58(10):2426-2438

<p>Effect of AC220 on the sensitivity of KB-C2 cells to paclitaxel. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of paclitaxel with or without AC220.  Cell viability was determined by MTT Assay.  KB-3-1 is epidermoid carcinoma cell line while KB-C2 is ABCB1 (P-gp) overexpressing drug (cholchicine) selected cell line. VERA (Verapamil) was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

Sellecks Quizartinib (AC220) Is geciteerd door 158 Publicaties

High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors [ EMBO Mol Med, 2025, 17(4):747-774] PubMed: 40055574
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
Inhibition of NLRP3 enhances pro-apoptotic effects of FLT3 inhibition in AML [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):53] PubMed: 39875995
FLT3-ITD promotes immune checkpoint CD80 via ROS elevation in acute myeloid leukemia [ Front Immunol, 2025, 16:1577313] PubMed: 40746567
Conventional type 1 dendritic cells in the lymph nodes aggravate neuroinflammation after spinal cord injury by promoting CD8+ T cell expansion [ Mol Med, 2025, 31(1):37] PubMed: 39901071
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786] PubMed: 40661530

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.