Linifanib (ABT-869)

CatalogusnummerS1003 Batch:S100302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H18FN5O
Moleculair gewicht 375.41 CAS-nr. 796967-16-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635) is een nieuwe, potente ATP-competitieve VEGFR/PDGFR-remmer voor KDR, CSF-1R, Flt-1/3 en PDGFRβ met IC50 van respectievelijk 4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM en 66 nM, voornamelijk effectief in mutante kinase-afhankelijke kankercellen (d.w.z. FLT3). Deze verbinding induceert Autophagy en Apoptosis en bevindt zich in Fase 3.
Doelen
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 CSF-1R
(Cell-free assay)		 VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
3 nM 3 nM 4 nM 4 nM 14 nM
In vitro Linifanib (ABT-869) vertoont in kinase-assays remmende activiteit tegen Kit, PDGFRβ en Flt4 met IC50-waarden van 14 nM, 66 nM en 190 nM. Het remt ook ligand-geïnduceerde KDR-, PDGFRβ-, Kit- en CSF-1R-fosforylering met IC50-waarden van 2 nM, 2 nM, 31 nM en 10 nM op cellulair niveau, hoewel deze cellulaire potentie beïnvloed kan worden door serumeiwit. De verbinding onderdrukt VEGF-gestimuleerde HUAEC-proliferatie met een IC50 van 0,2 nM. Hoewel het een zwakke activiteit heeft tegen tumorcellen die niet door VEGF of PDGF worden geïnduceerd, is het effectief tegen MV4-11 leukemiecellen (met constitutief actieve vorm van Flt3) met een IC50 van 4 nM. Het veroorzaakt een afname in de S- en G2-M-fasen met een overeenkomstige toename in de sub-G0-G1 apoptotische populatie in MV4-11-cellen. Deze verbinding bindt aan de ATP-bindingsplaats van CSF-1R met een Ki van 3 nM. Bij 10 nM vertoont het een verminderde fosforylering van Akt op Ser473 en een verminderde fosforylering van GSK3β op Ser9 in Ba/F3 FLT3 ITD-cellijnen.
In vivo Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) resulteert in volledige remming van KDR-fosforylering in longweefsel. Het remt ook de oedeemrespons met ED50 van 0,5 mg/kg. Deze verbinding (7,5 en 15 mg/kg, tweemaal daags) remt significant zowel bFGF- als VEGF-geïnduceerde angiogenese in het hoornvlies. Het remt tumorgroei in flank-xenograftmodellen, waaronder HT1080, H526, MX-1 en DLD-1, met ED75 van 4,5-12 mg/kg. Linifanib vertoont ook werkzaamheid in A431- en MV4-11-xenografts bij lage dosisniveaus. Het (12,5 mg/kg tweemaal daags) onthult een afname van de microvasculariteitsdichtheid in MDA-231-xenografts. Deze verbinding vertoont een Cmax en AUC24 hours van 0,4 μg/mL en 2,7 μg•uur/mL in het HT1080-fibrosarcoommodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase-assays

    Potenties (IC50-waarden) worden bepaald door assays van actieve kinasedomeinen die gekloneerd en tot expressie gebracht zijn in baculovirus met behulp van het FastBac baculovirus expressiesysteem of commercieel verkregen. Voor tyrosinekinase-assays wordt een gebiotinyleerd peptide-substraat dat een enkele tyrosine bevat gebruikt met 1 mM ATP, een met Eu-cryptaat gemarkeerd anti-fosfotyrosine-antilichaam (PT66), en Strepavidin-APC in een homogene tijd-opgeloste fluorescentie-assay. Serine/threonine-kinasen worden geanalyseerd met behulp van 5 μM ATP, [33P]ATP en een gebiotinyleerd peptide-substraat waarbij peptidevangst en incorporatie van 33P worden bepaald met behulp van een SA-Flashplate. Deze verbinding wordt geanalyseerd bij meerdere concentraties die zijn bereid door seriële verdunning van een DMSO-stockoplossing van Linifanib (ABT-869). De concentratie die resulteert in 50% remming van de activiteit wordt berekend met behulp van niet-lineaire regressieanalyse van de concentratie-responsgegevens.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L and MV4-11 cells

  • Concentraties

    0-100 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded into 96-well plates at 2.5 × 103 per well and incubated with serum-free medium for 24 hours. Linifanib (ABT-869) and VEGF (final, 10 ng/mL) are added and incubated for 72 hours in serum-free medium. For carcinoma cell lines, 3 × 103 cells/well are plated overnight in full growth medium. This compound is added to the cells in full growth medium and incubated for 72 hours. For leukemia cells, generally 5 × 104 per well are plated in full growth medium, it is added, and incubated for 72 hours. The effects on proliferation are determined by addition of Alamar Blue (final solution, 10%), incubation for 4 hours at 37 °C in a CO2 incubator and analysis in a fluorescence plate reader (544 nm, excitation: 590 nm, emission
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 and MX-1 xenografts are established in mice.

  • Doseringen

    ~ 10 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Klantproductvalidatie

<p>(B and C) KMCH-1 cells were plated alone (monoculture) or together with PDGF-BB-secreting LX-2 cells (co-culture) in a transwell insert co-culture system (KMCH-1 cells in the bottom wells and LX-2 cells in the inserts; 1:1 ratio) for 2 days. Cells were treated as indicated with vehicle, rhTRAIL (10 ng/ml for 6 h on day 2), rhTRAIL plus imatinib [rhTRAIL:10 ng/ml for 6 h on day 2; Imatinib: 5 μmol/L for 24 h (day2)], or rhTRAIL plus linifanib [rhTRAIL: 10 ng/ml for 6 h on day 2; Linifanib:0.5 μmol/L for 24 h (day2)]. After rhTRAIL treatment for 6 h,KMCH-1 cells were analysed for apoptotic nuclear morphology by DAPI-staining (B) and for DNA fragmentation by transferasemediated dUTP nick end labelling assay (C) with quantification of apoptotic nuclei by fluorescence microscopy.</p>

Gegevens van [ Liver Int , 2011 , 32, 400-409 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-869</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Effect of the anti-vascular agents Linifanib (100 nM) in the VMO(vascularized micro-organ). VMOs were exposed to the drug at day 5 and cultured for an additional 96 h.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:31589. ]

Sellecks Linifanib (ABT-869) Is geciteerd door 33 Publicaties

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Repositioning linifanib as a potent anti-necroptosis agent for sepsis [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):57] PubMed: 36765040
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
In vivo screen identifies a SIK inhibitor that induces β cell proliferation through a transient UPR [ Nat Metab, 2021, 3(5):682-700] PubMed: 34031592
Expression of activated VEGFR2 by R1051Q mutation alters the energy metabolism of Sk-Mel-31 melanoma cells by increasing glutamine dependence [ Cancer Lett, 2021, 507:80-88] PubMed: 33744390
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.