AR-A014418

CatalogusnummerS7435 Batch:S743501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C12H12N4O4S
Moleculair gewicht 308.31 CAS-nr. 487021-52-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (201.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII) is een ATP-competitieve en selectieve GSK3β-remmer met IC50 en Ki van 104 nM en 38 nM in celvrije assays, zonder significante remming op 26 andere geteste kinasen.
Doelen
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 38 nM(Ki)
In vitro AR-A014418 remt tau-fosforylering op een GSK3-specifieke site (Ser-396) in 3T3-fibroblasten die humaan vier-herhaling tau-eiwit tot expressie brengen met een IC50 van 2,7 μM, en beschermt gekweekte N2A-cellen tegen celdood geïnduceerd door het blokkeren van de PI3K/PKB-route. In hippocampale plakjes remt deze verbinding neurodegeneratie gemedieerd door bèta-amyloïde peptide. Terwijl in NGP- en SH-5Y-SY-cellen deze chemische stof neuro-endocriene markers vermindert en de groei van neuroblastoomcellen onderdrukt.
In vivo In een ALS-muismodel met het G93A gemuteerde humane SOD1, vertraagt AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) het begin van symptomen, verbetert de motorische activiteit, vertraagt de ziekteprogressie en stelt het eindpunt van de ziekte uit. Bovendien produceert deze verbinding een remmend effect op azijnzuur- en formaline-geïnduceerde nociceptie bij muizen door NMDA- en metabotrope receptor-signalering, evenals TNF-α- en IL-1β-overdracht in het ruggenmerg te moduleren.
Kenmerken Celpermeabele GSK3-selectieve remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • GSK3 Scintillatie Proximity Assay

    De competitie-experimenten worden in tweevoud uitgevoerd met 10 concentraties van de remmer in microtiterplaten met doorzichtige bodem. Het gebiotinyleerde peptidesubstraat, biotine-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, wordt toegevoegd in een eindconcentratie van 2 μM in een assaybuffer die 6 milli-eenheden recombinant humaan GSK3 (gelijke mix van zowel α als β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01% β-mercapto-ethanol, 0,004% Brij 35, 0,5% glycerol en 0,5 μg runderalbumine/25 μl bevat en 10-15 min wordt voorgeïncubeerd. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 0,04 μCi [γ-33P]ATP en ongelabeld ATP in 50 mM Mg(Ac)2 tot een eindconcentratie van 1 μM ATP en een assayvolume van 25 μl. Blanco controles zonder peptidesubstraat worden gebruikt. Na incubatie gedurende 20 min bij kamertemperatuur wordt elke reactie beëindigd door de toevoeging van 25 μl stopoplossing die 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1% Triton X-100 en 0,25 mg met streptavidine gecoate SPA-kralen bevat, overeenkomend met ~35 pmol bindingscapaciteit. Na 6 uur wordt de radioactiviteit bepaald in een vloeistofscintillatieteller. Remmingscurven worden geanalyseerd door niet-lineaire regressie met GraphPad Prism.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    N2A cells

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cell viability is assessed by calcein/propidium iodide uptake. Calcein AM is taken up and cleaved by esterases present within living cells, yielding yellowish-green fluorescence, whereas PI is only taken up by dead cells, which become orange-red fluorescent. In brief, N2A cells are cultured for 2 days in vitro and then treated with 50 μM LY-294002 in the presence of AR-A014418 or vehicle (DMSO) for 24 h. Subsequently, N2A cells are incubated for 30 min with 2 μM PI and 1 μM calcein-AM. The cultures are then rinsed three times with Hanks' buffered saline solution containing 2 mM CaCl2, and the cells are visualized by fluorescence microscopy using a Zeiss Axiovert 135 microscope. Three fields (selected at random) are analyzed per well (∼300 cells/field) in at least three different experiments. Cell death is expressed as percentage of PI-positive cells from the total number of cells. In every experiment, specific cell death is obtained after subtracting the number of dead cells present in vehicle-treated cultures.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    ALS mouse model with the G93A mutant human SOD1

  • Doseringen

    ~4 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Klantproductvalidatie

Protein levels of p-GSK3α/β (Tyr279/Tyr216, Ser21/Ser9) and total GSK3α/β in A549 cells with Lithium chloride, SB216763, TWS119 or ARA014418 treatment were assessed by immunoblotting

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191 ]

A. Dual-luciferase reporter assay showing β-catenin activity after treatment of 5 μM AR-A (n = 3). B. The influence of AR-A on the expression of β-catenin downstream targets in KCNQ1-overexpressing Huh7 and LM3 cells was determined by CCK-8 assay (n = 3).

Gegevens van [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107 ]

Sellecks AR-A014418 Is geciteerd door 21 Publicaties

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deficiencies in corin and atrial natriuretic peptide-mediated signaling impair endochondral ossification in bone development [ Commun Biol, 2024, 7(1):1380] PubMed: 39443661
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506] PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898] PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269] PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319] PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125] PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29] PubMed: 32472370

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.