(-)-Dizocilpine (MK 801) Maleate

CatalogusnummerS2857 Batch:S285702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H15N.C4H4O4
Moleculair gewicht 337.37 CAS-nr. 121917-57-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (198.59 mM)
Ethanol 67 mg/mL (198.59 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.350mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 67 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving (-)-Dizocilpine (MK 801, Dizocilpine, C13737) Maleate is een potente N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist met een Ki van 30,5 nM.
Doelen
NMDA receptor
30.5 nM(Ki)
In vitro

Neurofysiologische in-vitro-studies, met behulp van een ratten-corticale-plakpreparaat, tonen een potente, selectieve en niet-competitieve antagonistische werking van dizocilpine aan op depolariserende reacties op N-Me-D-Asp, maar niet op kainate of quisqualate. De potenties van SKF 10047 en de enantiomeren van dizocilpine als N-Me-D-Asp-antagonisten correleren nauw (r = 0,99) met hun potenties als remmers van [3H] dizocilpine-binding. Dit suggereert dat de dizocilpine-bindingsplaatsen geassocieerd zijn met N-Me-D-Asp-receptoren en biedt een verklaring voor het werkingsmechanisme van dizocilpine als anticonvulsivum.

In vivo

Alle controleratten vertonen ernstige permanente neurologische tekorten na ischemische dwarslaesie (ISCI), terwijl de met dizocilpine behandelde ratten statistisch (P < 0,05) betere neurologische uitkomsten en goed herstel vertonen. Histopathologie toont ernstige neuronale necrose in de lumbale grijze stof van controleratten, terwijl met dizocilpine behandelde ratten milde letsel vertonen. Deze resultaten tonen aan dat een enkele dosis dizocilpine vóór ISCI significante neuroprotectie biedt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In-vitro bindingstests

    Voor in-vitro bindingstests worden hersenschorsen van mannelijke Sprague-Dawley-ratten (200-300 g) gehomogeniseerd in 9 volumes ijskoude sucrose door negen slagen met een teflon/glas-homogenisator bij 500 rpm. Het homogenaat wordt 10 minuten gecentrifugeerd bij 1000 x g, en het supernatant wordt opnieuw gecentrifugeerd bij 10.000 x g gedurende 20 minuten bij 4 ℃. Het pellet wordt gesuspendeerd in assaybuffer en geïncubeerd gedurende 20 minuten voorafgaand aan de uiteindelijke centrifugatie bij 10.000 x g gedurende 20 minuten bij 4 ℃. Het pellet wordt opnieuw gesuspendeerd in assaybuffer (70 ml per gram oorspronkelijk weefsel). De binding van [3H] dizocilpine wordt gemeten door 750 ul duplicaat-aliquots van deze ruwe membranesuspensie (=0,75 mg eiwit) te incuberen met 100 ul buffer die displacer bevat of met alleen buffer (totale binding), 100 ul 50 nM [3H] dizocilpine en 50 ul buffer gedurende 60 minuten bij 23 ℃. Niet-specifieke binding wordt gedefinieerd door ongelabeld dizocilpine. De incubatie wordt beëindigd door snelle filtratie door Whatman GF/B-filters, die onmiddellijk worden gewassen met twee porties van 5 ml ijskoude assaybuffer in een Brandel M 24-R celoogster. De benodigde tijd voor de volledige filtratie- en wasprocedure is minder dan 10 seconden. Radioactiviteit op de filters wordt bepaald door vloeistofscintillatietelling in standaardflesjes met 10 ml Hydrofluor bij 41% telrendement.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    mixed neuronal/glial cell cultures

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    30 minutes

  • Methode

    Primary mixed neuronal/glial cultures are prepared from fetal rat brains. Mature cultures are exposed to dissolved dizocilpine (10 μM), and NMDA (0 or 3 μM) at 37 ℃ for 30 minutes. Apoptosis is assessed using terminal-deoxy-nucleotidyl end-nick labeling oligonucleosomal DNA fragmentation enzyme-linked immunosorbent assay, and caspases-3 and -9 activation assays.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    ischemic spinal cord injury medel

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    IV

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3529096/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17006121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16256835/

Klantproductvalidatie

The NMDA receptor is involved in the neuroprotective effect of Res. MK 801 (2 mg/kg) was injected respectively at 30 min prior to cerebral ischemia or at 30 min prior to the administration of Res at 1 or 24 h pre-MCAO. (A) The effects of MK801 on ischemia-induced neuronal death when Res was administrated at 1 h pre-MCAO. (B) The effects of MK801 on ischemia-induced neuronal death when Res was administrated at 24 h pre-MCAO. n = 5 rats at each group.

Gegevens van [ , , Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 2016, 146-147:21–27. ]

Sellecks (-)-Dizocilpine (MK 801) Maleate Is geciteerd door 11 Publicaties

Deciphering the Metabolic Basis and Molecular Circuitry of the Warburg Paradox in Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3606] PubMed: 39518046
Sevoflurane upregulates neuron death process-related Ddit4 expression by NMDAR in the hippocampus [ Aging -Albany NY), 2023, 15(12):5698-5712] PubMed: 37348034
Sevoflurane upregulates neuron death process-related Ddit4 expression by NMDAR in the hippocampus [ Aging (Albany NY), 2023, 15(12):5698-5712] PubMed: 37348034
Characterization of Non-Specific Uptake and Retention Mechanisms of [177Lu]Lu-PSMA-617 in the Salivary Glands [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(5)692] PubMed: 37242475
Functionally distinct roles for eEF2K in the control of ribosome availability and p-body abundance [ Nat Commun, 2021, 12(1):6789] PubMed: 34815424
Lipid bilayers regulate allosteric signal of NMDA receptor GluN1 C-terminal domain [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 585:15-21] PubMed: 34781056
Ketamine inhibits aerobic glycolysis in colorectal cancer cells by blocking the NMDA receptor-CaMK II-c-Myc pathway. [ Clin Exp Pharmacol Physiol, 2020, 47(5):848-856] PubMed: 31889340
Propofol Disrupts Aerobic Glycolysis in Colorectal Cancer Cells via Inactivation of the NMDAR-CAMKII-ERK Pathway [ Cell Physiol Biochem, 2018, 46(2):492-504] PubMed: 29614493
Local Administration of Thiamine Ameliorates Ongoing Pain in a Rat Model of Second-Degree Burn [Zhang K J Burn Care Res, 2017, 38(5):e842-e850] PubMed: 28181986
Shift in interictal relative gamma power as a novel biomarker for drug response in two mouse models of absence epilepsy [Maheshwari A Epilepsia, 2016, 57(1):79-88] PubMed: 26663261

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.