ZZW-115 is een potente NUPR1-remmer met IC50-waarden van 0,42 μM in Hep2G-cellen en 7,75 μM in SaOS-2-cellen. Deze verbinding vertoont duidelijke antitumoractiviteit door zijn interactie met NUPR1.
alleen voor onderzoeksdoeleinden
Cat.nr.E1037
| Molecuulgewicht | 573.97 | Formule | C₂₄H₃₄Cl₃F₃N₄S |
Opslag (vanaf de datum van ontvangst) | 3 years -20°C powder |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS-nr. | 10122-45-9 | -- | Opslag van stamoplossingen |
|
|
| Synoniemen | N/A | Smiles | Cl.Cl.Cl.CN(C)CCN1CCN(CCCN2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)C(F)(F)F)CC1 | ||
|
In vitro |
DMSO
: 93 mg/mL
(162.02 mM)
Water : 46 mg/mL Ethanol : 2 mg/mL |
|
In vivo |
|||||
Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)
Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)
Berekeningsresultaten:
Werkconcentratie: mg/ml;
Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )
Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.
Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.
Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.
| Targets/IC50/Ki |
NUPR1
(in Hep2G cells) 0.42 μM
NUPR1
(in SaOS-2 cells) 7.75 μM
|
|---|---|
| In vitro |
ZZW-115 is in staat om pancreastumorcellijnen efficiënt te doden door NUPR1 te targeten en remt de groei van andere tumor-afgeleide cellen. Deze door de verbinding geïnduceerde celdood is het gevolg van een afname van ATP-productie door de mitochondriën, gepaard gaande met een toename van mitochondriale ROS-productie met een transiënte metabole verschuiving naar anaërobe glycolyse die remt. |
| In vivo |
ZZW-115 kan tumorgroei bij lage doses verstoren en de tumorgrootte verminderen voor de getransplanteerde tumoren, zonder duidelijke neurologische bijwerkingen bij de muizen. Deze verbinding is in vivo een zeer efficiënte kandidaat voor een geneesmiddel tegen kanker bij muizen, omdat het, voornamelijk door necrose, niet alleen in staat is de tumorgroei te stoppen, maar ook de tumorgrootte te verkleinen totdat deze verdwijnt. |
Referenties |