Name: Wnt-C59 (C59)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7037
Rating: 5 (177 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK Hedgehog/Smoothened PKA Secretase STAT
Overig PORCN Inhibitoren	LGK974 (WNT974) IWP-L6 IWP-O1 ETC-159 GNF-6231

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HT1080	Function assay		Inhibition of porcupine activity (unknown origin) expressed in human HT1080 cells assessed as suppression of Wnt3A-mediated super top flash activity by STF luciferase assay, IC50 = 0.074 nM.	26522946
HEK293T	Function assay	22 hrs	Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with Wnt3A-expressing vector assessed as suppression of Wnt/beta-catenin signaling after 22 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 1 nM.	29630366
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	379.45	Formule	C₂₅H₂₁N₃O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1243243-89-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC=CC(=C1)C2=CC=C(C=C2)CC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=CN=CC=C4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 76 mg/mL (200.28 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.800mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.800mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/mL clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.800mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Porcn (HEK293 cells ) 74 pM
In vitro	Van Wnt-C59 (C59) wordt beweerd dat het de PORCN-enzymactiviteit bij nanomolaire concentraties remt. Bij 10 nM blokkeert het de palmitoylatie-afhankelijke Wnt–WLS-interactie in HeLa-cellen die zijn getransfecteerd met WNT3A-V5- of WNT8A-V5-plasmiden. Deze verbinding (100 nM) voorkomt de opname van palmitaat in WNT3A in HeLa-cellen die zijn getransfecteerd met WNT3A-V5, wat consistent is met remming van de PORCN-activiteit. Het (100 nM) remt de activiteit van alle splice-varianten van muis-PORCN in PORCN-null HT1080-cellen die zijn getransfecteerd met PORCN. Wnt-C59 is een nanomolaire remmer van de PORCN-acyltransferase-activiteit bij zoogdieren en blokkeert de activering van alle geëvalueerde menselijke Wnts. Het remt de proliferatie van geen van de 46 geteste kankercellijnen in vitro significant bij concentraties die PORCN volledig remmen. Wnt-C59 is in staat om de proliferatie significant te remmen en is vergelijkbaar met de ICG-001 behandelde NMuMG (NMG) cellen. Het remt de bolvorming drievoudig in NMuMG (NMG) cellen, wat afhankelijk is van Wnt10b-secretie. Deze verbinding remt de proliferatie van menselijke MDA-MB 231 cellen met >50%. Als Porcupine-remmer blokkeert het de radiolabel-incorporatie van [¹²⁵I]iodo-pentadecanoaat in muis L-Wnt3a-cellen die zijn getransfecteerd met Flag-Porcupine.
In vivo	De concentratie van Wnt-C59 (C59) blijft ten minste 16 uur na een enkele orale dosis (5 mg/kg) bij muizen meer dan 10 keer hoger dan de in vitro IC50. Bij 10 mg/kg voorkomt het de groei van MMTV-WNT1 tumoren bij vrouwelijke naakte muizen die orthotopisch zijn getransplanteerd met onafhankelijke MMTV-WNT1 tumoren. Deze verbinding vermindert ook de Wnt-pathway activiteit en proliferatie in dergelijke tumoren, zoals blijkt uit de verminderde expressie van β-catenine doelgenen. Wanneer het 4 weken lang topisch wordt toegediend in een concentratie van 10%, vermindert het de omvang van dysplasie in SmoM2-expresserende cellen bij volwassen K14CREER/Rosa–SmoM2 muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188502/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23307470/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23416332/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178882/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	β-catenin / pPKC	26941358
Q-PCR	Cyclin D1	31156379
Growth inhibition assay	Cell proliferation Cell viability	25980501

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02679001	Completed	Rheumatoid Arthritis	Hoffmann-La Roche	March 24 2016	--

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I want to use it for i.p. injection, can you advise how to dissolve this compound?

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. After stayed for a while, the precipitation will go out. So it is recommended to prepare the solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Wnt-C59 (C59) PORCN Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 379.45

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Wnt-C59 (C59) PORCN Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 379.45

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)