alleen voor onderzoeksdoeleinden

WNK463 Serine/threonin kinase Remmer

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Cat.nr.S8358

WNK463 is een pan-WNK-kinase-remmer. Het remt potent de in vitro kinase-activiteit van alle vier de WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4) met IC50 van 5nM, 1nM, 6nM en 9nM.

WNK463 Serine/threonin kinase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 463.46

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig Serine/threonin kinase Inhibitoren	SRPIN340 GCN2iB SPHINX31 Benzamidine HCl SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 GAK inhibitor 49 ZT-12-037-01

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	463.46	Formule	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2012607-27-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 remde potent de in vitro kinase-activiteit van alle vier de WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4). Deze verbinding remde ook de WNK1-gekatalyseerde fosforylering van het natieve WNK-substraat, oxidatieve stressrespons 1 (OSR1), in een biochemische test en in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) cellen die exogeen OSR1 tot expressie brengen en die worden geactiveerd door sorbitol-gemedieerde osmotische stress.
In vivo	In knaagdiermodellen van hypertensie beïnvloedt WNK463 de bloeddruk en de homeostase van lichaamsvloeistoffen en elektrolyten. Deze verbinding is oraal biologisch beschikbaar in C57BL/6 muizen (100%) en Sprague Dawley ratten (74%), met een halfwaardetijd van respectievelijk 3,6 en 2,1 uur. Bij spontaan hypertensieve ratten (SHR's) bereikte deze verbinding, oraal (p.o.) toegediend bij 1, 3 of 10 mg per kg lichaamsgewicht (mg/kg) p.o., maximale plasmaconcentratiewaarden (Cmax) van respectievelijk 88, 441 en 1.170 nM. Deze blootstellingen produceerden dosisafhankelijke dalingen van de bloeddruk en gelijktijdige stijgingen van de hartslag bij bewuste SHR's. Bovendien produceerde deze chemische stof significante en dosisafhankelijke toenames in urineproductie, evenals de urinaire natrium- en kaliumuitscheidingspercentages. Oraal toegediend verminderde deze verbinding ook significant de bloeddruk bij deze hypertensieve muizen. Het veroorzaakte in vivo cardiovasculaire en renale effecten via WNK-kinase-remming.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):