Home Angiogenesis VDA Chemisch Verteporfin

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Verteporfin YAP-remmer

Cat.nr.S1786

Verteporfin is een kleine molecule die de TEAD–YAP association en YAP-geïnduceerde leverovergroei remt. Het is ook een krachtig tweedegeneratie fotosensibiliserend middel afgeleid van porfyrine. Verteporfin is een autophagy remmer. Verteporfin remt celproliferatie en induceert apoptosis.
Verteporfin VDA Chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 718.79

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.31%
99.31

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HL-60 Function assay ~100 ng/mL DMSO increases DNA fragmentation levels 10607710
HL-60 cytotoxicity assay ~100 ng/mL DMSO inhibits cell viability 10607710
Jurkat Apoptosis assay ~280 nM DMSO induces a Bcl-2-dependent apoptosis 11245415
RIF-1 Function assay 1 μg/ml DMSO decreases oxygen consumption 12615718
RIF-1 cytotoxicity assay 1 μg/ml DMSO decrease to 20 ± 5% cell survival 12615718
SVEC4-10 Function assay 200 ng/ml DMSO induces microtubule depolymerization 16467106
SVEC4-10 Function assay 200 ng/ml DMSO induces stress actin fiber formation 16467106
ARPE-19 cytotoxicity assay ~0.1 μg/ml DMSO shows a dose-dependent toxicity 16987905
ARPE-19 Function assay 0.01 μg/ml DMSO increases VEGF and reduces PEDF expression 16987905
Y-79 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
WERI-Rb1 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB247C3 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB355 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
RB383 Growth inhibitory assay ~1 μg/ml DMSO decreases retinoblastoma cell proliferation 18579764
hFibro cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 86,5% 23441114
pTMC cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 92.9% 23441114
hTMC cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 88.9% 23441114
ARPE-19 cytotoxicity assay 0.5 µg/ml DMSO decreases viability by 55.5% 23441114
Panc-1 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation 24069069
MIA PaCa-2 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation 24069069
BxPC-3 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation completely 24069069
SU86.86 Growth inhibitory assay 10 μM DMSO inhibits cell proliferation completely 24069069
MCF-7 Autophagy assay 10 μM DMSO inhibits gemcitabine-induced autophagy 24069069
WERI Growth inhibitory assay ~10 μg/ml DMSO inhibits growth of retinoblastoma cells 24837142
WERI Function assay ~10 μg/ml DMSO blocks cell cycle progression 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO blocks cell cycle progression 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO affects YAP-TEAD proto-oncogene pathway 24837142
Y-79 Function assay ~10 μg/ml DMSO down-regulates pluripotency marker OCT-4 24837142
Phototoxicity assay B16F10 24 hrs IC50 = 1.07 μM 27136389
Phototoxicity assay B16F10 24 hrs IC50 = 1.2 μM 27136389
Phototoxicity assay A375 24 hrs IC50 = 2.06 μM 27136389
Dark toxicity assay B16F10 48 hrs IC50 = 24.92 μM 27136389
Dark toxicity assay B16F10 48 hrs IC50 = 25.03 μM 27136389
Dark toxicity assay A375 48 hrs IC50 = 36.33 μM 27136389
qHTS assay TC32 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
qHTS assay U-2 OS qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
qHTS assay A673 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
qHTS assay DAOY qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
qHTS assay Saos-2 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
qHTS assay BT-37 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
qHTS assay RD qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
qHTS assay SK-N-SH qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
qHTS assay BT-12 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
qHTS assay MG 63 (6-TG R) qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
qHTS assay OHS-50 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
qHTS assay Rh41 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
qHTS assay SJ-GBM2 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
qHTS assay SK-N-MC qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
qHTS assay LAN-5 qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Antitumor assay B16F10 2 mg/kg 2 hrs Antitumor activity against B16F10 cells implanted in C57BL/6 mouse assessed as tumor growth inhibition at 2 mg/kg, iv administered for 2 hrs followed by irradiation with laser at 150 J/cm'2 for 10 mins 27136389
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 718.79 Formule

C41H42N4O8

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst) 3 years-20°C （in the dark）powder
CAS-nr. 129497-78-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CL 318952 Smiles COC(=O)CCC1=C(C)C2=CC3=NC(=CC4=C(C)C(=C([NH]4)C=C5N=C(C=C1[NH]2)C(=C5C)CCC(O)=O)C=C)C6=CC=C(C(C(=O)OC)C36C)C(=O)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (139.12 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VDA
(Endothelial cells)
YAP/TEAD interaction
In vitro

Verteporfin is ongeveer vier keer efficiënter in het absorberen van licht op golflengten die weefsels het beste doordringen (d.w.z. rond 700 nm) en biedt daardoor een veel hoger cytotoxisch effect dan hematoporfyrine (10 keer meer in humane adhaerente cellijnen). Deze verbinding is lipofiel en wordt gemakkelijker opgenomen door maligne of geactiveerde cellen, vergeleken met normale of rustende cellen. Het bindt met LDL om een complex te vormen, dat vervolgens wordt opgenomen in prolifererende cellen (bijv. neovasculaire endotheelcellen) waarschijnlijk via LDL-receptoren en endocytose. Deze therapie bewerkstelligt volledige angiografische occlusie van het neovasculaire compartiment door trombose van vasculaire kanalen, na selectieve endotheelschade. Het induceert selectief reproduceerbare en geïsoleerde choriocapillaire occlusie zonder aantasting van overliggende fotoreceptoren of ganglioncellen, zoals aangetoond door licht- en elektronenmicroscopie.

Deze chemische stof in combinatie met licht vertoont snel apoptotische veranderingen, weerspiegeld door caspase-3- en caspase-9-activering en PARP-splitsing in HL-60-cellen, veranderingen die worden geblokkeerd door de algemene caspase-remmer ZVAD.fmk.

In vivo

Verteporfin kan worden gebruikt voor angiografische visualisatie van choroidale vaten en CNV, wat aantoont dat de photosensitizer zich snel ophoopt in experimentele CNV bij apen. Deze verbinding hoopt zich snel op in de gevestigde vascularisatie van de choroidea, RPE en fotoreceptoren van konijnenogen. Het bereikt maximale weefselniveaus binnen 3 uur na intraveneuze injectie, gevolgd door een snelle daling binnen 24 uur bij muizen. Deze chemische stof wordt in vivo gemetaboliseerd tot een minder actieve vorm en wordt zeer snel geklaard, voornamelijk in de ontlasting en een zeer klein deel wordt uitgescheiden in de urine. De therapie voorkomt effectief en selectief fluoresceïnelekkage uit experimenteel geïnduceerde CNV bij apen.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438698/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31474569/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot ECAD / Vimentin / Sox2 / CD44 / CD133 c-Myc / Bcl-2 p-S6(S240/244) / p-4EBP1(S65) beta-catenin
S1786-WB4
30467925
Growth inhibition assay Cell viability
S1786-viability1
28042502
Immunofluorescence p-YAP(Y357) Calreticulin YAP1
S1786-IF3
28404908

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04590664 Recruiting
Glioblastoma|Recurrent Glioblastoma
Emory University|National Cancer Institute (NCI)
 January 15 2021 Phase 1|Phase 2
NCT03797547 Unknown status
Myopic Choroidal Neovascularisation
Poitiers University Hospital
 June 22 2018 --
NCT01846273 Completed
Age-related Macular Degeneration|Polypoidal Choroidal Vasculopathy
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 August 7 2013 Phase 4
NCT00423189 Terminated
Age-Related Macular Degeneration
David M. Brown M.D.|Novartis Pharmaceuticals|Greater Houston Retina Research
 January 2007 Phase 4
NCT00403442 Terminated
Macular Degeneration
Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York|QLT Inc.
 September 2006 Phase 1