Name: Telaprevir (VX-950)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1538
Rating: 5 (46 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease Tyrosinase DPP HIV Protease Serine Protease
Overig HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	679.85	Formule	C₃₆H₅₃N₇O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	402957-28-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LY-570310, MP-424,VX-950			Smiles	CCCC(C(=O)C(=O)NC1CC1)NC(=O)C2C3CCCC3CN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(C4CCCCC4)NC(=O)C5=NC=CN=C5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 136 mg/mL (200.04 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (2.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (0.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Telaprevir is a covalent, reversible inhibitor of the NS3-4A protease (unlike BILN 2061which is a noncovalent inhibitor), with a slow-binding and slow-dissociation mechanism.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3-4A serine protease 0.35 μM
In vitro	Telaprevir remt het hepatitis C-virus NS3-4A serine Proteases, wat leidt tot de blokkering van de virale polyProteins-verwerking en vervolgens tot een afname van virale RNA-replicatie, totale HCV RNA-niveaus en Proteins-niveaus in de Con1 (genotype 1b) subgenomische HCV-repliconcellen op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Deze verbinding vertoont een significante tijdsafhankelijke toename van het remmende effect op de replicatie van HCV RNA met IC50-waarden van respectievelijk 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM en 0,139 μM voor 24, 48, 72 en 120 uur incubatie. Het vertoont een gemiddelde IC50 van 0,354 μM en een gemiddelde IC90 van 0,830 μM, respectievelijk, uit drie onafhankelijke experimenten met de 48 uur incubatie. Deze chemische stof heeft geen significante cytotoxiciteit voor HCV-repliconcellen, ouderlijke Huh-7- en HepG2-cellen na 48 uur incubatie. Het (17,5 μM) roeit HCV RNA volledig uit repliconcellen na 13 dagen incubatie zonder terugval nadat deze verbinding is stopgezet. Het vertoont een additief tot matig synergetisch effect op de vermindering van HCV RNA-replicatie en onderdrukking van resistentiemutaties zonder significante toename van cytotoxiciteit in combinatie met IFN-α, vergeleken met behandeling met elk middel alleen.
Kinase Assay	Bepaling van anti-HCV activiteit
Kinase Assay	Stabiele Huh-7-cellen die het zelfreplicerende, subgenomische HCV-replicon bevatten, dat identiek is in sequentie aan het I₃₇₇neo/NS3-3'/wt-replicon, worden gebruikt voor anti-HCV-assays. Repliconcellen worden gedurende de aangegeven tijdsperiode bij 37 °C geïncubeerd met deze verbinding, seriematig verdund in DMEM plus 2% FBS en 0,5% dimethylsulfoxide (DMSO). Totaal cellulair RNA wordt geëxtraheerd met behulp van een RNeasy-96-kit, en het kopieaantal van HCV RNA wordt bepaald met behulp van een kwantitatieve RTPCR (QRT-PCR)-assay voor de beoordeling van de 50% remmende concentratie (IC50
In vivo	Orale toediening van Telaprevir vermindert HCV Proteases-afhankelijke splitsing en de daaropvolgende secretie van SEAP uit de lever in het bloed in het muismodel tot respectievelijk 18,7% en 18,4% bij een dosering van 10 en 25 mg/kg. Toediening van deze verbinding bij 200 mg/kg gedurende 1 week resulteert in een 1,9 log-reductie van HCV RNA in genotype 1b HCV-geïnfecteerde menselijke hepatocyt chimere muizen, en wanneer de behandeling in combinatie met MK-0608 (50 mg/kg) gedurende 4 weken wordt uitgevoerd, worden virussen uit de muizen geëlimineerd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02881034	Completed	Hepatitis C	Hospices Civils de Lyon	February 2014	--
NCT01994486	Completed	Hepatitis C Chronic	University of Florida\|Vertex Pharmaceuticals Incorporated	December 2013	Phase 2
NCT01980290	Completed	Hepatitis Chronic	Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium	May 2013	--
NCT01841502	Terminated	Hepatitis C Infection\|Depression	Radboud University Medical Center\|Janssen LP	May 2013	Phase 2
NCT01766167	Completed	Chronic Hepatitis C	Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation	February 2013	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Telaprevir (VX-950) HCV NS3-4A Proteaseremmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 679.85