Home Metabolism AhR antagonist Stemregenin 1 (SR1)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Stemregenin 1 (SR1) AhR antagonist

Cat.nr.: S2858

StemRegenin 1 (SR1) is an aryl hydrocarbon receptor (AhR) inhibitor with IC50 of 127 nM in a cell-free assay.
Stemregenin 1 (SR1) AhR antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 429.54

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 429.54 Formule

C24H23N5OS

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1227633-49-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) verhoogt het aantal CD34+-cellen na 5 tot 7 dagen met een EC50 van 120 nM. Kweek van mPB CD34+-cellen met cytokines plus deze verbinding (1 μM) gedurende 7 dagen verhoogt het aantal CD34+-, CD133+- en CD90+-populaties van hematopoëtische stam- en voorlopercellen met respectievelijk 2,6, 2,3 en 10 keer vergeleken met controlecellen. Voortgezette kweek hiermee (1 μM) gedurende 3 weken leidt tot een toename van 11 keer in het totaal aantal gekernde cellen (TNC), een toename van 73 keer in CD34+-cellen vergeleken met controlekweken, en een toename van 1118 keer in CD34+-cellen ten opzichte van de inputcellen. Kweek van 1×103 navelstrengbloed CD34+-cellen gedurende 5 weken met SR1 (1 μM) resulteert in de productie van 1,69×106 kolonie-vormende cellen. Het induceert expansie van CD34+-cellen door binding aan en antagonisering van AhR, zoals blijkt uit verlaagde CYP1B1- en AHRR-mRNA-niveaus.

Behandeling met deze verbinding (1 μM) versnelt de proliferatie van CD34+-cellen en verlaagde de expressieniveaus van VentX in humane CD34+-cellen. Ectopische expressie van VentX voorkomt SR1-geïnduceerde expansie van CD34+-cellen.

Sequentiële co-kweek met botmorfogenetisch eiwit 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 μM) en deze verbinding (0,75 μM) leidt tot robuuste vorming van Macaca nemestrina iPSC hematopoëtische voorlopercellen. CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+)-cellen die op basis van CD34-expressie zijn geïsoleerd en gekweekt in SR1 (0,75 μM) expanderen 3 keer en behielden dit fenotype van langdurig repopulerende HSC's.

Kinase Assay
AhR-ligandbindingsassay
Muislevers worden gehomogeniseerd in buffer (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02% NaN3 en 10% glycerol, pH 7,4) met 20 mM natriummolybdaat en protease-inhibitoren en gedurende 1 uur gecentrifugeerd bij 100.000g. Lysaten behandeld met StemRegenin 1 (SR1) worden 20 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens gefotolyseerd op 8 cm met 402 nm UV-licht. Met dextran gecoate actieve kool (1%) wordt toegevoegd aan de gefotolyseerde monsters, die vervolgens 10 minuten bij 3000g worden gecentrifugeerd om vrije ligand te verwijderen. Gelabelde monsters worden gescheiden met 8% acrylamide-tricine-SDS-PAGE, overgebracht naar een PVDF-membraan en gevisualiseerd met autoradiografie. Gelabelde AhR-banden worden uitgesneden en geteld met een γ-teller.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) bevordert de expansie van CB CD34+-cellen die bijdragen aan zowel vroege als aanhoudende engraftment in NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG)-muizen.

Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2