Home Metabolism HMG-CoA Reductase Remmer Pitavastatin (NK-104) Calcium

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Remmer

Cat.nr.S1759

Pitavastatin calcium, een nieuw lid van de medicatieklasse van statines, is een calciumzoutformulering van pitavastatine dat een zeer effectieve HMG-CoA reductase remmer is. Pitavastatin Calcium vermindert AGEs-geïnduceerde mitophagy via remming van ROS-generatie. Pitavastatin Calcium induceert autophagy en apoptosis.
Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 880.98

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HEK293 Function assay Drug uptake in HEK293 cells expressing OATP1B1 (unknown origin) assessed as OATP1B1-mediated drug transport, Km = 4.8 μM. 22587986
hepatocytes Function assay 0.1 to 10 uM up to 90 mins Drug metabolism in Sprague-Dawley rat hepatocytes assessed per 10'6 cells at 0.1 to 10 uM up to 90 mins by media-loss method, Km = 13 μM. 22593038
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of delta 8-7 isomerase in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of DR24 in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of HMGCoA reductase in Dhcr7-deficient mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
MCF-7 Function assay 10 uM 24 hrs Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 28089347
MCF-7 Function assay 1 uM 24 hrs Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 1 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 28089347
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 880.98 Formule

C50H46CaF2N2O8

Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 147526-32-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NK-104 calcium Smiles C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.[Ca+2]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (113.5 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
cholesterol esters
HMG-CoA reductase
In vitro
Pitavastatin vermindert significant zowel de intracellulaire niveaus als de synthese van cholesterol esters. Pitavastatin blijkt de LDL-receptor expressie in vitro te verbeteren, evenals de hoeveelheid LDL-binding aan de LDL-receptor. Pitavastatin vertoont ook een potentere inductie van LDL-receptor mRNA expressie vergeleken met simvastatine en atorvastatine. Pitavastatin heeft veel pleiotrope effecten in vitro en in vivo, waaronder het afschrikken van de progressie van atherosclerose via remming van tromboxaan synthese, remming van migratie/proliferatie van vasculaire gladde spiercellen geïnduceerd door angiotensine II, en stabilisatie van atherosclerotische plaque. Pitavastatin is in staat PPARα te activeren en HDL apoA-I te induceren door remming van de Rho-signaleringsroute te induceren. Pitavastatin (1 μM) behandeling gedurende 48 uur kan de expressie van botmorfogenetisch eiwit-2 BMP-2 (2,5-voudig) en osteocalcine (10-voudig) verbeteren door remming van Rho-geassocieerde kinase in menselijke osteoblasten. Pitavastatin remt de groei en kolonieformatie van leverkanker Huh-7-cellen en SMMC7721-cellen. Het induceert arrest van leverkankercellen in de G1-fase. Een verhoogd percentage sub-G1-cellen wordt waargenomen na pitavastatinebehandeling. Pitavastatin bevordert caspase-9-splitsing en caspase-3-splitsing in leverkankercellen. Pitavastatin kan NF-κB en anti-inflammatie reguleren in hepatocellulaire carcinoomcellen. Pitavastatin kan autofagische celdood induceren in glioomcellen en de gevoeligheid van cellen voor radiotherapie bevorderen. Het kan ook celproliferatie remmen en celapoptose induceren in cholangiocarcinoomcellen.
In vivo
Pitavastatin vermindert de tumorgroei en verbetert de overleving van tumor-dragende muizen. Pitavastatin oefent een beschermend effect uit op gedilateerde cardiomyopathie, mogelijk door het neerwaarts reguleren van het circulerende en lokale RAS, gevolgd door remming van PKCb2-fosforylatie, en bijgevolg het bevorderen van de fosforylatie van PLB, evenals de activiteit en de expressies van SERCA2a en RyR2, waardoor de hartfunctie behouden blijft bij de ontwikkeling van DCM.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481202/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621652/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670355/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Nrf2 / NQO1 / HO-1 Flt1 / Flk1 VEGF / p-Akt / AKT / Jagged-1 / c-Notch1 / Notch-1 / Hes-1
S1759-WB1
28542559
Growth inhibition assay Cell number
S1759-viability1
21301413

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05977738 Recruiting
Glioblastoma Multiforme Adult|Recurrent Glioblastoma
C.Dirven|Erasmus Medical Center
 January 18 2024 Early Phase 1
NCT04643093 Completed
Primary Hypercholesterolemia|Mixed Dyslipidemias
Orient Pharma Co. Ltd.
 August 1 2020 Phase 3

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
How to prepare the solution of it for in vivo use?

Antwoord:
You could use the formulation: 5% DMSO +40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for i.p., at a working concentration of 12.5mg/ml, stable for no longer than 40min.