Home DNA Damage/DNA Repair Sirtuin Remmer Nicotinamide (Niacinamide)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Remmer

Cat.nr.S1899

Nicotinamide, een wateroplosbare vitamine, is een actief bestanddeel van de co-enzymen NAD en NADP, en fungeert ook als een remmer van Sirtuin.
Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 122.12

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of catalytically active human SIRT3 (102 to 399 amino acids) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=6.2μM. 25275824
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=10.5μM. 25275824
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells assessed as inhibition of substrate deacetylation using ZMAL as substrate, IC50=23.1μM. 31496251
SK-MEL-28 Function assay 100 uM 24 hrs Reduction in ATP level in human SK-MEL-28 cells at 100 uM maintained in Locke's solution after 24 hrs by luciferase-based assay in absence of GF and glucose 22835719
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of ZMAL 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(But)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Hex)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Oct)Lys-AMC 31496251
HEK293T Function assay 60 mins Inhibition of StrepTag-tagged human SARM1 TIR (561 to 724 residues) expressed in HEK293T cells assessed as reduction in NADase activity in presence of NAD+ incubated for 60 mins by HPLC analysis, IC50=43.8μM. ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 122.12 Formule

C6H6N2O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 98-92-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Niacinamide, Vitamin PP, Nicotinic acid amide, Vitamin B3, NSC 27452,NSC 13128 Smiles C1=CC(=CN=C1)C(=O)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (196.52 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 24 mg/mL

Ethanol : 24 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Sirtuin
In vitro

Nicotinamide remt gist-silencing sterk, verhoogt rDNA-recombinatie en verkort de replicatieve levensduur tot die van een sir2-mutant. Deze verbinding schaft silencing af en leidt tot een uiteindelijke delocalisatie van Sir2, zelfs in G(1)-gearresteerde cellen, wat aantoont dat stil heterochromatine continue Sir2-activiteit vereist. Het resulteert in een tweevoudige toename van het DNA Damage/DNA Repair-gehalte en een drievoudige toename van het insulinegehalte in de foetale cellen. Deze chemische stof induceert differentiatie en rijping van menselijke foetale pancreas-eilandjescellen. Het reguleert Sirtuin door te schakelen tussen deacetylerung en base-uitwisseling. Deze schakeling wordt gekwantificeerd voor de Sir2s van Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) en muis (Sir2alpha). De verbinding vermindert selectief een specifieke fosfo-soort tau (Thr231) die geassocieerd is met microtubulusdepolymerisatie in transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, op een vergelijkbare manier als de remming van SirT1. Het verhoogt ook drastisch geacetyleerd alfa-tubuline, een primair substraat van SirT2, en MAP2c in transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, beide gekoppeld aan verhoogde microtubulusstabiliteit. Deze chemische stof bevordert de DNA Damage/DNA Repair-integriteit en handhaaft de asymmetrie van het fosfatidylserinemembraan om cellulaire ontsteking, cellulaire fagocytose en vasculaire trombose te voorkomen. Het voorkomt en keert neuronale en vasculaire celbeschadiging om.

In vivo

Bij de muis vertoonde Nicotinamide (Niacinamide) i.p. toegediend in doses van 100-500 mg/kg een bifasische eliminatie met dosisafhankelijke veranderingen in de halfwaardetijd. De initiële halfwaardetijd nam significant toe (P <0.05) van 0,8 tot 2 uur en de terminale halfwaardetijd nam toe van 3,4 tot 5,6 uur over het bestudeerde dosisbereik. De klaring nam echter significant af van 0,3 tot 0,24 L/kg/h alleen bij de hoogste dosis. Piekconcentraties namen op een dosisafhankelijke manier toe van 1.000 tot 4.800 nmol/ml. De biologische beschikbaarheid via de i.p. vergeleken met de i.v. route was bijna 100%.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987186/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767721/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8070006/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17997992/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Sp1 / ERK p-β-catenin / β-catenin p-MLC / MLC / p-MYPT1 / MYPT1
S1899-WB3
18446063
Immunofluorescence p-MLC
S1899-IF1
30503259

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT06280482 Recruiting
Smooth Muscle Dysfunction Syndrome (SMDS)
The University of Texas Health Science Center Houston
 March 6 2024 Phase 1
NCT05938036 Not yet recruiting
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Aqualung Therapeutics Corp.
 January 14 2024 Phase 2
NCT06249581 Active not recruiting
Chronic Stable Angina
Auxilius Pharma sp.z.o.o.
 November 27 2023 Early Phase 1
NCT06036355 Not yet recruiting
Postoperative Prevention of Tumor
Shanghai Cell Therapy Group Co.Ltd
 September 30 2023 Early Phase 1