Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor MGCD-265 analog

alleen voor onderzoeksdoeleinden

MGCD-265 analog c-Met inhibitor

Cat.nr.: S1361

MGCD-265 is a potent, multi-target and ATP-competitive inhibitor of c-Met and VEGFR1/2/3 with IC50 of 1 nM, 3 nM/3 nM/4 nM, respectively; also inhibits Ron and Tie2. Phase 1/2.
MGCD-265 analog c-Met inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 517.60

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.39%
99.39

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 cells Function assay Inhibition of GST tagged VEGFR2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.01 μM
293T cells Function assay Inhibition of TPR-fused Met phosphorylation expressed in human 293T cells by ELISA, IC50=0.05 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 517.60 Formule

C26H20FN5O2S2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 875337-44-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C=C(N=C1)C2=CC3=NC=CC(=C3S2)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=S)NC(=O)CC5=CC=CC=C5)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 104 mg/mL (200.92 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Met
1 nM
RON
2 nM
VEGFR1
3 nM
VEGFR2
3 nM
VEGFR3
4 nM
Tie-2
7 nM
In vitro
MGCD-265 is een multi-target remmer van receptor tyrosinekinasen. MGCD-265 remt krachtig Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, RON en Tie-2, met IC50-waarden variërend van 1 nM tot 7 nM. MGCD-265 remt celproliferatie in zowel c-Met-gedreven tumorcellen (MKN45, MNNG-HOS en SNU-5) als in niet-c-Met-gedreven tumorcellen (HCT116 en MDA-MB-231), met IC50-waarden van respectievelijk 6 nM–30 nM en 1 μM–3 μM. In serum-uitgehongerde MKN45-cellen remt MGCD-265 (40 nM–5 μM) effectief de c-Met-fosforylering en de downstream signaleringsroutes, waaronder Erk, Akt, Stat3 en Fak. MGCD-265 (6 nM–1 μM) induceert ook apoptose in MKN45-cellen.
In vivo
In c-Met-gedreven of niet-c-Met-gedreven muis-xenograftmodellen van MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205 en A549 tumorcellen, remt MGCD-265 (20 mg/kg–60 mg/kg) de tumorgroei en c-Met-signalering. MGCD-265 (40 mg/kg) reguleert ook genen die betrokken zijn bij angiogenese, waaronder VEGF en IL-8, neerwaarts, zowel in de tumor als in het plasma van muizen met een U87MG-xenograft. MGCD-265 remt tevens het plasmaniveau van shed-Met.
Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02544633 Completed
Non-Small Cell Lung Cancer
Mirati Therapeutics Inc.
 October 2015 Phase 2
NCT01930006 Completed
Advanced Malignancies
Mirati Therapeutics Inc.
 August 2013 Phase 1
NCT02117245 Completed
Healthy
Mirati Therapeutics Inc.
 December 2011 --
NCT00975767 Terminated
Advanced Malignancies Non-small Cell Lung Cancer
Mirati Therapeutics Inc.
 August 2009 Phase 1