Home Metabolism DHFR Inhibitor Methotrexate disodium

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Methotrexate disodium DHFR Inhibitor

Cat.nr.S5097

Methotrexate sodium, een analoog van foliumzuur, is een niet-specifieke inhibitor van de dihydrofolate reductase(DHFR) van bacteriën en kankercellen, evenals normale cellen. Het vormt een inactief ternair complex met DHFR en NADPH. Methotrexate (MTX) induceert apoptose.
Methotrexate disodium DHFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 498.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.69%
99.69

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 498.4 Formule

C20H20N8O5.2Na

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 7413-34-5 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Amethopterin disodium; CL14377 disodium; WR19039 disodium Smiles CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 99 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
hDHFR
(Activated peripheral T cells)
24 nM
In vitro
Methotrexate (0.1-10 mM) induceert apoptose van in vitro geactiveerde T-cellen uit humaan perifeer bloed. Methotrexate bewerkstelligt clonale deletie van geactiveerde T-cellen in gemengde lymfocytenreacties. Methotrexate kan geactiveerde perifere bloed T-cellen selectief verwijderen via een CD95-onafhankelijk pad. Methotrexate wordt door cellen opgenomen via de gereduceerde foliumzuurdrager en wordt vervolgens binnen de cellen omgezet in polyglutamaten. Methotrexate leidt tot verminderde productie van leukotriene B4 door ex vivo gestimuleerde neutrofielen. Methotrexate-polyglutamaten remmen het enzym aminoimidazolecarboxamidoadenosineribonucleotide (AICAR) transformylase krachtiger dan de andere enzymen die betrokken zijn bij de purinebiosynthese. Methotrexate staat er ook om bekend de TNF-activiteit te onderdrukken door TNF-geïnduceerde nucleaire factor-κB-activering in vitro te onderdrukken, deels gerelateerd aan een vermindering van de afbraak en inactivering van een inhibitor van deze factor, IκBα, en waarschijnlijk gerelateerd aan de afgifte van adenosine. Methotrexate onderdrukt de productie van zowel TNF als IFN-γ door T-cel-receptor-geprimeerde T-lymfocyten van zowel gezonde menselijke donoren als RA-patiënten. Methotrexate-behandeling is geassocieerd met een significante afname van TNF-α-positieve CD4+ T-cellen, terwijl het aantal T-cellen dat het ontstekingsremmende cytokine IL-10 tot expressie brengt, toenam.
In vivo
Methotrexate verhoogt het AICAR-gehalte van miltcellen, verhoogt de adenosinconcentraties in exsudaat van door carrageen ontstoken luchtzakjes en remt de leukocytenaccumulatie in ontstoken luchtzakjes bij muizen aanzienlijk. Methotrexate-gemedieerde reductie in leukocytenaccumulatie wordt gedeeltelijk omgekeerd door injectie van adenosine deaminase (ADA) in het luchtzakje, volledig omgekeerd door een specifieke adenosine A2-receptorantagonist, 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX), maar niet beïnvloed door een adenosine A1-receptorantagonist, 8-cyclopentyl-dipropylxanthine bij muizen.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17696333/