Home GPCR & G Protein Angiotensin Receptor antagonist Losartan Potassium (DuP 753)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Losartan Potassium (DuP 753) AT1 Receptor Antagonist

Cat.nr.: S1359

Losartan Potassium is an angiotensin II receptor antagonist, competes with the binding of angiotensin II to AT1 receptors with IC50 of 20 nM.
Losartan Potassium (DuP 753) Angiotensin Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 462.01

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 462.01 Formule

C22H23ClKN6O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 124750-99-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen MK 954,DuP 753 Smiles CCCCC1=NC(=C(N1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=NN=N[N-]4)CO)Cl.[K+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.12 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 92 mg/mL

Ethanol : 92 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Losartan has a major active metabolite, EXP 3174.
Targets/IC50/Ki
AT1 receptor
20 nM
In vivo
Losartan (180 mg/dag) veroorzaakt significante verhogingen van plasma-angiotensine II en angiotensine-(1-7) bij apen met dieet-geïnduceerde hypercholesterolemie. Losartan (180 mg/dag) vermindert de omvang van vetstrepen in de aorta, de kransslagaders en de halsslagaders met ongeveer 50% bij apen met dieet-geïnduceerde hypercholesterolemie. Losartan vermindert de gevoeligheid van LDL voor in vitro oxidatie, de serumniveaus van monocyt-chemoattractant-eiwit-1 en de expressie van circulerende monocyt CD11b bij apen met dieet-geïnduceerde hypercholesterolemie. Losartan (0,6 g/L in hun drinkwater) voorkomt fragmentatie van elastische vezels en afgezwakte TGF-β-signalering in de aorta-media bij drachtige Fbn1C1039G/+ muizen, zoals blijkt uit verminderde nucleaire accumulatie van pSmad2. Losartan (0,6 g/L in hun drinkwater) toont een vermindering van het distale luchtwegkaliber bij drachtige Fbn1C1039G/+ muizen. Losartan (0,6 g/L in hun drinkwater) verbetert ziekteverschijnselen in de longen, een gebeurtenis die plausibel niet gerelateerd kan zijn aan verbeterde hemodynamiek bij drachtige Fbn1C1039G/+ muizen. Losartan (5 mg/kg/dag) leidt tot een significante afname van de ontwikkeling van atherosclerotische laesies bij apo E-deficiënte muizen. Losartan (5 mg/kg/dag) vermindert significant de gevoeligheid van de muizen-LDL voor lipideoxidatie na incubatie met CuSO4 bij de apo E-deficiënte muizen. Toediening van Losartan (10 mg/kg) verhoogt de bloed-angiotensineniveaus vier- tot zesvoudig; de bloed-BK-niveaus blijven onveranderd bij mannelijke Sprague Dawley-ratten. Losartan (10 mg/kg) verhoogt de plasmacellen-renineniveaus 100-voudig, de plasma-angiotensinogeeniveaus dalen tot 24% van de controle en de plasma-aldosteroniveaus blijven onveranderd bij mannelijke Sprague Dawley-ratten.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10690290/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7475048/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00880386 Withdrawn
Dyspnea|Lung Cancer|Pulmonary Complications|Radiation Fibrosis
University of South Florida|National Cancer Institute (NCI)
 March 2009 Not Applicable