Name: JNK-IN-8
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4901
Rating: 5 (103 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.16%

99.16

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig JNK Inhibitoren	CC-90001 SP600125 Anisomycin (Flagecidin) JNK Inhibitor IX Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) JNK Inhibitor VIII BI-78D3 Polyphyllin I Bentamapimod (AS602801) DTP3

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human HeLa cells	Function assay	1 h	Inhibition of JNK3-mediated c-jun phosphorylation in human HeLa cells after 1 hr incubation, IC50=0.486 μM	25415535
human A375 cells	Function assay	1 h	Inhibition of JNK3-mediated c-jun phosphorylation in human A375 cells after 1 hr incubation, IC50=0.338 μM	25415535
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	507.59	Formule	C₂₉H₂₉N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1410880-22-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	JNK Inhibitor XVI			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)NC(=O)C=CCN(C)C)NC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (197.0 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (3.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	JNK-IN-8 and JNK-IN-7 are structurally very similar, but whereas the former is a specific covalent inhibitor of JNKs.
Targets/IC₅₀/Ki	JNK3 (A375 cells) 1 nM JNK1 (A375 cells) 4.7 nM JNK2 (A375 cells) 18.7 nM Kit (V559D,T670I) (A375 cells) 56 nM Kit (V559D) (A375 cells) 92 nM
In vitro	JNK-IN-8 remt de c-Jun-fosforylering in HeLa- en A375-cellen met een EC50 van respectievelijk 486 nM en 338 nM. Deze verbinding vertoont een dramatische verbetering in selectiviteit en elimineerde binding aan IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C en PIP5K3. Het vereist Cys116 voor JNK2-remming. Deze chemische stof (10 mM) onderdrukt de IL-1β-gestimuleerde fosforylering van c-Jun in IL-1R-cellen, een vastgesteld substraat van de JNK's. Het hecht covalent aan de JNK-isoformen, wat een kleine vertraging veroorzaakte in de elektroforetische mobiliteit van de JNK-isoformen. Het is ontdekt dat het JNK-kinase remt door middel van breedbandige kinase-selectiviteitsprofilering van een bibliotheek van acrylamide kinase-remmers gebaseerd op de structuur met behulp van de KinomeScan-benadering. Deze verbinding bezit een duidelijke regiochemie van de 1,4-dianiline en 1,3-aminobenzoëzuur substructuren. Het neemt een L-vormige type I bindingsconformatie aan om toegang te krijgen tot Cys 154, dat zich naar de lip van de ATP-bindingsplaats bevindt.
Kinase Assay	Bindingskinetiek-assay
Kinase Assay	Bindingskinetiek-assay A375-cellen worden voorbehandeld met 1 μM JNK-IN-8 gedurende de aangegeven tijdsduur. Verwijder het medium en was driemaal met PBS. Resuspendeer de celpellet met 1 ml lysisbuffer (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, fosfatase-remmercocktail en protease-remmercocktail). Roteer van boven naar beneden gedurende 30 min bij 4℃. Lysaten worden geklaard door centrifugeren bij 1,4×10⁴ tpm gedurende 15 min in de Eppendorf. De geklaarde lysaten worden via 10DG-kolommen in kinasebuffer (0,1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, fosfatase-remmercocktail, protease-remmercocktail) gefiltreerd. De totale eiwitconcentratie van het gelfiltreerde lysaat moet ongeveer 5–15 mg/ml zijn. Cellysaat wordt gedurende 1 uur met de probe van ActivX gelabeld bij 5 μM. Monsters worden gereduceerd met DTT en cysteïnen worden geblokkeerd met iodoacetamide en gelfiltreerd om overtollige reagentia te verwijderen en de buffer uit te wisselen. Voeg 1 vol van 2× bindingsbuffer (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2× PBS) en 50 μL streptavidine-parelsuspensie toe en roteer van boven naar beneden gedurende 2 uur, centrifugeer bij 7.000 tpm gedurende 2 min. Was driemaal met 1× bindingsbuffer en driemaal met PBS. Voeg 30 μL 1× monstervloeistof toe aan de parels; verwarm monsters gedurende 10 min bij 95℃. Voer monsters uit op een SDS-PAGE-gel bij 110V. Na transfer wordt het membraan geïmmunoblott met JNK-antilichaam.
In vivo	JNK-IN-8 is een potente JNK-remmer die specifiek de JNK-activering target. Het heeft schimmelwerende activiteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Notch1 / c-Myc / Cyclin D1 / p21 c-Jun / p-c-Jun / ATF2 / p-ATF2 / Elk-1 / pElk-1		27941886
Growth inhibition assay	Cell viability		25847947

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

JNK-IN-8 JNK Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 507.59

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

JNK-IN-8 JNK Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 507.59

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)