alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ibrutinib (PCI-32765) Btk-remmer

Name: Ibrutinib (PCI-32765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2680
Rating: 5 (545 reviews)

Cat.nr.S2680

Ibrutinib is een potente en zeer selectieve Brutons tyrosinekinase (Btk)-remmer met een IC50 van 0,5 nM in celvrije assays, matig potent ten opzichte van Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, minder potent ten opzichte van EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, etc. Ibrutinib is toepasbaar als Btk-ligand bij de synthese van een reeks PROTACs, waaronder P13I.

Ibrutinib (PCI-32765) Target Protein Ligand Chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 440.5

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overig Target Protein Ligand Inhibitoren	(+)-JQ1 Quizartinib (AC220) BI-4464

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human Rec1 cells	Function assay	2.5 μM	6 h	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
human WSU-NHL cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human WSU-NHL cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=1.09 μM	24915291
human SU-DHL6 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human SU-DHL6 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.58 μM.	24915291
human DOHH2 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human DOHH2 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.41 μM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of LYN-A expressed in Sf9 cells after 60 mins by TR-FRET Assay, IC50=0.2 μM.	21958547
human Ramos cells	Function assay		1 h	Inhibition of Btk in human Ramos cells assessed as inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation at Tyr1217 after 1 hr by Western blot analysis, IC50=14 nM.	24915291
human Pfeiffer cells	Function assay		72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=2 nM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of human full-length BTK expressed in Sf9 cells using FAM-Srctide peptide as substrate after 60 mins by TR-FRET Assay， IC50=0.5 nM.	21958547
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0003 μM	29146136
sf9 cells	Function assay			IC50 = 0.0003 μM	27994736
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27912175
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	28432946
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27956037
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0004 μM	30006143
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0005 μM	21958547
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0005 μM	28280261
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.001 μM	30077608
Pfeiffer cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.002 μM	24915291
B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0046 μM	30290988
Sf9 insect cells	Function assay		2 to 60 mins	Ki = 0.0048 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0075 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.008 μM	28315597
TMD8 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	29715023
CD19+ B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.012 μM	29457982
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.012 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.014 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0144 μM	29715023
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0161 μM	29146136
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.039 μM	28734581
PC9 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.05 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.1 μM	30006143
H3255 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.11 μM	28282122
BaF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	28956923
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.123 μM	28315597
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.146 μM	28315597
BAF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.16 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.2 μM	21958547
MV411 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.25 μM	28315597
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	26630553
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	28956923
DOHH2 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.41 μM	24915291
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.45 μM	28853575
SU-DHL6 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.58 μM	24915291
M07e cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.59 μM	28315597
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.64 μM	28853575
SU-DHL-2 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.64 μM	28315597
HEK293T cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.9 μM	28280261
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.92 μM	29715023
BA/F3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1 μM	26258521
WSU-NHL cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 1.09 μM	24915291
NCI-H1975 cells	Function assay		72 h	GI50 = 1.2 μM	28282122
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1.27 μM	28734581
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 1.49 μM	29567295
Pfeiffer cells	Growth inhibition assay			GI50 = 1.6 μM	28315597
A431 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 2.38 μM	28853575
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 2.5 μM	28956923
U937 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 2.9 μM	28315597
NB4 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3 μM	28315597
Ramos cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.4 μM	28315597
SKM1 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.6 μM	28315597
U2932 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 4.4 μM	28315597
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 5.14 μM	30006143
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.14 μM	27956037
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.88 μM	28432946
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 6.62 μM	29146136
K562 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 7.5 μM	30077608
HL60 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8 μM	30077608
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.11 μM	27994736
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.26 μM	29567295
OCI-AML3 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 9.2 μM	28315597
BAF3 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 10 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 10 μM	28956923
BAF3 cells	Growth inhibition assay		72 h	GI50 = 10 μM	28282122
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 10.45 μM	29146136
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 12.6 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 14.2 μM	30077608
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 15.2 μM	27994736
MIAPaCa2 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.6 μM	27077228
HeLa cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.8 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	28432946
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.5 μM	30006143
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.5 μM	27956037
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.6 μM	30006143
A2780 cells	Cytotoxicity assay		3 days	EC50 = 20.1 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 20.88 μM	29146136
A549 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 21.79 μM	28734581
SW480 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 25.6 μM	27077228
Ramos cells	Cytotoxicity assay		24 h	IC50 = 28.7 μM	28274675
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	440.5	Formule	C₂₅H₂₄N₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	936563-96-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PCI-32765			Smiles	C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.760mg/ml (4.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 530 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	7.500mg/ml (17.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (3.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (22.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.5 nM BLK (Cell-free assay) 0.5 nM Bmx (Cell-free assay) 0.8 nM CSK (Cell-free assay) 2.3 nM FGR (Cell-free assay) 2.3 nM BRK (Cell-free assay) 3.3 nM Hck (Cell-free assay) 3.7 nM EGFR (Cell-free assay) 5.6 nM YES (Cell-free assay) 6.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.4 nM ITK (Cell-free assay) 10.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 16.1 nM FRK (Cell-free assay) 29.2 nM LCK (Cell-free assay) 33.2 nM RET (Cell-free assay) 36.5 nM
In vitro	Ibrutinib vertoont een potent en irreversibel remmend effect en selectiviteit voor de enzymatische activiteit van Btk. In de BCR-pathway-geactiveerde DOHH2-cellijn remt deze verbinding de autofosforylering van Btk, de fosforylering van het fysiologische substraat van Btk PLCγ, en de fosforylering van de verder stroomafwaartse kinase, ERK met IC50 van respectievelijk 11 nM, 29 nM en 13 nM. Het vertoont een significante dosisafhankelijke en tijdsafhankelijke inductie van cytotoxiciteit in chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen. Bovendien induceert deze verbinding celdood afhankelijk van caspaseweg-activering en antagoniseert het het vermogen van CLL-cellen om te prolifereren na TLR-signalering. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof de BCR-geactiveerde primaire B-celproliferatie remt met een IC50 van 8 nM en resulteert in remming van TNFα-, IL-1β- en IL-6-productie in primaire monocyten met IC50 van respectievelijk 2,6 nM, 0,5 nM en 3,9 nM.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	In vitro kinase IC50-waarden worden gemeten met behulp van ³³P-filtratiebindingsassay na 1 uur incubatie van kinase, ³³P-ATP, Ibrutinib en substraat [0,2 mg/mL poly(EY)(4:1)]. De assays worden uitgevoerd bij Reaction Biology.
In vivo	In een collageen-geïnduceerd artritismodel vermindert Ibrutinib significant de klinische artritisscores die pootzwelling en gewrichtsontsteking weerspiegelen door B-celactivatie te remmen. In een MRL-Fas(lpr) lupusmodel vermindert deze verbinding nierziekte en autoantilichaamproductie. In een adoptief transfer TCL1 muismodel van CLL veroorzaakt deze verbinding (25 mg/kg/dag) een voorbijgaande vroege lymfocytose en vertraagt de progressie van de CLL-ziekte.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	pEGFR(Tyr1068) / EGFR pBTK / pPLCγ2 / pAKT / pERK / pJNK	28061447
Immunofluorescence	CD11b COX-2	30231870
ELISA	hTNFα IL-10	26627823

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06084923	Not yet recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	May 2024	--
NCT06224452	Not yet recruiting	Hematological Malignancy\|Atrial Fibrillation	University Hospital Caen	March 1 2024	--
NCT05694312	Recruiting	Autoimmune Hemolytic Anemia\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Monoclonal B-Cell Lymphocytosis CLL-Type	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	November 24 2023	Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Antwoord:
For in vivo study, we suggest to use 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 10mg/ml for it.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):