Name: IACS-010759 (IACS-10759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8731
Rating: 5 (47 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig OXPHOS Inhibitoren	ME-344 FCCP CCCP (Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone) Gboxin S-Gboxin VLX600 4-Methyl-2-oxovaleric acid BAY-179 Diphenylamine Hydrochloride DX3-213B

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Z-138	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Z-138 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
Maver-1	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Maver-1 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
H1975	Proliferation assay		2 days	has limited effect on cell proliferation	30625329
CLL cells	Function assay	100 nM	24 h	inhibits OCR and increases glycolysis in CLL cells	29861847
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	562.56	Formule	C₂₅H₂₅F₃N₆O₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1570496-34-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC(=NN1CC2=CC(=CC=C2)N3CCC(CC3)S(=O)(=O)C)C4=NC(=NO4)C5=CC=C(C=C5)OC(F)(F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (4.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	oxidative phosphorylation 10 nM
In vitro	IACS-010759 (IACS-10759) verminderde significant de levensvatbaarheid, gemeten met de CTG-test, in alle geteste cellijnen (Notch mutant: Pf382, 1301, Jurkat, MOLT-4, P12-Ichikawa en Notch wt: T-ALL1). Behandeling van T-ALL met deze verbinding remde effectief de FA-gestimuleerde mitochondriale ademhaling, aangegeven door verminderde zuurstofverbruikssnelheden (OCR). De cellen behouden echter het vermogen om energie te genereren via glycolyse, aangegeven door een hoge extracellulaire verzuringssnelheid (ECAR) in zowel de controle- als de met IACS behandelde groepen. In CLL-cellen veroorzaakt het minimale celdood, remt het de zuurstofverbruikssnelheid (OCR) en verhoogt het de glycolyse. Het vermindert ook de intracellulaire ribonucleotidetrifosfaatpools in CLL. In gevoelige AML-cellen induceert de verbinding AMPK-activering leidend tot mTOR-onderdrukking, wat resulteert in celgroeiremming in AML-cellen. AMPK en mTOR zouden potentiële biomarkers kunnen zijn voor de anti-leukemie-activiteit van de nieuwe OXPHOS-remmer IACS-010759.
In vivo	IACS-010759 (IACS-10759) is een potente remmer van mitochondriaal complex I van de elektronentransportketen. Het remt proliferatie en induceert Apoptosis in modellen van hersenkanker en acute myeloïde leukemie (AML) die afhankelijk zijn van OXPHOS.
Referenties	[1] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4028?sso-checked=true [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861847/ [3] http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/1245 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892070/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Actin / LC3B I / LC3B II Cleaved PARP / Cleaved Caspase 3 / GAPDH Cyto c / VDAC1 / β-Actin	32792483
Growth inhibition assay	Tumor Volume	32581056
IHC	H&E stain pimonidazole stain of skull section pimonidazole stain	32695673
Immunofluorescence	VDAC1 : IP3R1 Bodipy 493-503 / DAPI	32792483

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

IACS-010759 (IACS-10759) OXPHOS Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 562.56

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

IACS-010759 (IACS-10759) OXPHOS Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 562.56

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)