Home Methylation DNMT Remmer Guadecitabine sodium

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Guadecitabine sodium DNMT-remmer

Cat.nr.: S7013

Guadecitabine sodium (SGI-110 sodium; S-110 sodium) is een volgende-generatie hypomethylerend middel.
Guadecitabine sodium DNMT Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 579.39

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.93

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 579.39 Formule

C18 H23 N9 O10 P . Na

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 929904-85-8 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SGI-110 sodium; S-110 sodium Smiles C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA methyltransferase
In vitro

Guadecitabine (SGI-110) is a 5-aza-2′-deoxycytidine-containing demethylating dinucleotide that works via a mechanism similar to that of 5-aza-CdR after incorporation of its aza-moiety into DNA. However, it is well protected from deamination by cytidine deaminase. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the level of methylation in both T24 and HCT116 cells and is able to induce robust p16 expression. It also causes depletion of extractable DNMT1 in cells at 1 μM concentration. Furthermore, it decreases the plating efficiency of T24 bladder carcinoma cells in a dose-dependent manner, with no colonies forming at 10 μM concentration, which is quite similar to 5-aza-CdR in T24 cells.

It shows immunomodulatory activity in vitro. At 1 μM, it induces/up-regulates the expression of several cancer/testis antigens (CTA) (i.e., MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1, and SSX 1-5) in cancer cell lines (cutaneous melanoma, mesothelioma, renal cell carcinoma, and sarcoma cells), both at mRNA and at protein levels. This compound also up-regulates the expression of HLA class I antigens and of ICAM-1, resulting in improved recognition of cancer cells by gp100-specific CTL.

In vivo

Guadecitabine (SGI-110) is as effective as 5-Aza-CdR, but is better tolerated in mice. This compound (10 mg/kg) displays potent activity on inducing p16 expression, reducing DNA methylation at the p16 promoter region, and retarding tumor growth in human xenograft. It is effective by both i.p. and s.c. deliveries.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2026-08-05)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT03220477 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Lung Cancer
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
 2017-08-04 PHASE1
NCT02935361 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Chronic Myelomonocytic Leukemia; Myelodysplastic Syndrome; Recurrent Acute Myeloid Leukemia With Myelodysplasia-Related Changes
University of Southern California
 2016-11-02 PHASE1; PHASE2
NCT02998567 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Non Small Cell Lung Cancer
Royal Marsden NHS Foundation Trust
 2017-01-26 PHASE1
NCT02684162 COMPLETED
Acute Myeloid Leukemia; Chronic Myelomonocytic Leukemia; Myelodysplastic Syndrome; Recurrent Acute Myeloid Leukemia; Recurrent Myelodysplastic Syndrome
M.D. Anderson Cancer Center
 2016-06-22 PHASE2
NCT02131597 COMPLETED
High Risk Myelodysplastic Syndrome
M.D. Anderson Cancer Center
 2014-11-10 PHASE2
NCT04340843 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Locally Advanced Unresectable Primary Central Chondrosarcoma; Metastatic Primary Central Chondrosarcoma; Unresectable Primary Central Chondrosarcoma
National Cancer Institute (NCI)
 2020-09-08 PHASE2