Home TGF-beta/Smad PKC Remmer Go 6983

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Go 6983 PKC Remmer

Cat.nr.S2911

Go 6983 (GOE 6983, Gö 6983) is een pan-PKC-remmer tegen PKCα, PKCβ, PKCγ en PKCδ met IC50 van respectievelijk 7 nM, 7 nM, 6 nM en 10 nM; deze verbinding is minder potent voor PKCζ en inactief voor PKCμ.
Go 6983 PKC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 442.51

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.79%
99.79

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
PC12 Function assay 0.5 μM GO6983 blocked the effect of PMA on the activation of Akt and MAPK induced by IGF-1 10788447
PC-3 Function assay 1 μM 2 h Gö6983 abrogates the TPA-induced RGFR transactivation response 15897236
HCT116 Function assay 2 μM 8 h attenuated PMA-induced FLIP mRNA expression 16052516
HT29 Function assay 2 μM 8 h attenuated PMA-induced FLIP mRNA expression 16052516
KM20 Function assay 2 μM 8 h attenuated PMA-induced FLIP mRNA expression 16052516
KM12C Function assay 2 μM 8 h attenuated PMA-induced FLIP mRNA expression 16052516
Caco-2 Function assay 2 μM 8 h completely attenuated PMA-induced FLIP mRNA expression 16052516
A549 Function assay 10 μM 1 h markedly inhibited ATPγS-stimulated NADPH oxidase activity and H2O2 and/or ROS generation 23326583
HeLa Function assay 2 μM 48 h suppressed the effect of PMA on apicularen A-induced cytotoxicity 24447339
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
HEK293 Function assay Inhibition of Cav1.2 calcium current measured using whole cell patch clamp in human HEK293 cells transfected with rabbit L-type calcium channel subunits, IC50 = 20 μM. ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 442.51 Formule

C26H26N4O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 133053-19-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen GOE 6983, Gö 6983 Smiles CN(C)CCCN1C=C(C2=C1C=CC(=C2)OC)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CNC5=CC=CC=C54

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (201.12 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PKCγ
(Cell-free assay)
6 nM
PKCα
(Cell-free assay)
7 nM
PKCβ
(Cell-free assay)
7 nM
PKCδ
(Cell-free assay)
10 nM
PKCζ
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Go 6983 (300 μM) onderdrukt PKCμ-autofosforylering met 20% reductie in NIH3T3 getransfecteerd met PKCμ.

In harten die gereperfundeerd werden met PMN's en dit compound (100 nM), herstellen de linker ventriculaire ontwikkelde druk (LVDP) en de snelheid van LVDP tot respectievelijk 89% en 74% van de uitgangswaarden, significant hoger dan met PMN's alleen. Deze chemische stof (100 nM) vermindert significant de adhesie van PMN's aan het endotheel en infiltratie in het myocardium vergeleken met ischemie gevolgd door reperfusie (I/R) + PMN-harten, en remt significant de superoxide-afgifte van PMN's met 90%. Het vermindert post-I/R cardiale contractiele disfunctie in aanwezigheid van PMN's, wat mogelijk deels gerelateerd is aan verminderde superoxideproductie.

Deze remmer remt significant de antigeen-geïnduceerde superoxide-afgifte uit leukocyten van patiënten die eerder gesensibiliseerd waren voor boompollen. Het remde intracellulaire Ca(2+)-accumulatie in menselijk vaatweefsel, wat een mechanisme voor zijn vaatverwijdende eigenschappen suggereert.

Dit compound (1 μM) gecombineerd met Ro-31-8425 (390 nM) remt licht de Angiotensine II-geïnduceerde PLD2-activiteit in PGSMC's.

Het is een isovorm-specifieke PKC-remmer die zich richt op de ATP-bindingsplaats. Het remt ΔPfPKB-activiteit met een IC50 van 1 μM. In met dit chemische middel (5 μM) behandelde cellen is het aantal ringen in de volgende cyclus aanzienlijk minder vergeleken met de controleculturen. Deze behandeling (5 μM) resulteert in een bijna 60% afname van de vorming van nieuwe ringen in P. falciparum-culturen.

Kinase Assay
Bindingstest
Fosforyleringsreacties worden uitgevoerd in een totaal volume van 100 μL, met daarin buffer C (50 mM Tris-HC1, pH 7,5, 10 mM β-mercapto-ethanol), 4 mM MgCl2, 10 μg PS, 100 nM TPA, 5 μL van een Sf158-celextract als bron van recombinant PKCμ of van Sf9-celextracten als bron van andere recombinante PKC-iso-enzymen, 10 μg syntide 2 als substraat, en 35 μM ATP met 1 μCi [γ-32P]ATP. In sommige experimenten worden PS en TPA weggelaten of worden diverse remmers in de in de tekst aangegeven concentraties toegevoegd. Na incubatie gedurende 10 min bij 30℃ wordt de reactie beëindigd door 50 μL van het assaymengsel over te brengen op een vierkant stuk fosfocellulosepapier van 20 mm, dat 3 keer wordt gewassen in gedeïoniseerd water en twee keer in aceton. De radioactiviteit op elk papier wordt bepaald door vloeistofscintillatietelling.
In vivo

Go6983 (22,0 μg/muis, i.v.) remt tumoruitzaaiing sterk met 51,2 % in een muis pulmonaal B16BL6 tumormodel.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230348/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15024016/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19259669/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot PKCη / PKCα / PKCδ / PKCε
S2911-WB1
22892130