Home DNA Damage/DNA Repair DNA/RNA Synthesis Remmer Fludarabine (NSC 118218) Phosphate

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Fludarabine (NSC 118218) Phosphate DNA-synthese/STAT1-remmer

Cat.nr.S1229

Fludarabinefosfaat is een analoog van adenosine en deoxyadenosine, dat kan concurreren met dATP voor incorporatie in DNA en de DNA-synthese remt.
Fludarabine (NSC 118218) Phosphate DNA/RNA Synthesis Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 365.21

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HL60 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human HL60 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.09 μM
MCF7 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.13 μM
KG1 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human KG1 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.15 μM
Raji cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human Raji cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.4 μM
K562 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human K562 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.4 μM
ZR-75-1 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human ZR-75-1 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.6 μM
MOLT3 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human MOLT3 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.95 μM
M-HeLa cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human M-HeLa cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=2 μM
SK-UT-1B cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human SK-UT-1B cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=6 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 365.21 Formule

C10H13FN5O7P

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 75607-67-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen F-ara-A Phosphate, NSC 118218 Phosphate Smiles C1=NC2=C(N=C(N=C2N1C3C(C(C(O3)COP(=O)(O)O)O)O)F)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (199.88 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA polymerase α
(Cell-free assay)
1.1 μM(Ki )
DNA polymerase δ
(Cell-free assay)
1.3 μM(Ki)
In vitro
Fludarabinefosfaat wordt in cellen omgezet in F-ara-ATP en vervolgens op een zelfbeperkende manier in DNA opgenomen. Deze verbinding concurreert met dATP voor incorporatie in de A-site van de verlengende DNA-streng, wat resulteert in beëindiging van de DNA-strengverlenging. Humane DNA-polymerase α incorporeert meer van deze chemische stof in DNA dan polymerase δ. Het remt competitief DNA-polymerase α en DNA-polymerase δ met Ki van respectievelijk 1,1 μM en 1,3 μM. DNA-polymerase δ is ook in staat om het geïncorporeerde Fludarabinefosfaat in vitro uit DNA te exciseren.
In vivo
Fludarabinefosfaat is toxisch voor tumorvrije muizen. De maximaal verdraagbare dosis (LD10) van deze verbinding, toegediend als een enkele dosis, is 234 mg/kg. De 50% letale dosis is 375 mg/kg. Deze chemische stof, toegediend als een enkele dosis, induceert een kleiner aantal cellen dat de therapie overleeft bij muizen met P388-leukemie, gepaard gaande met een groter percentage toename in levensduur (110%) en een verhoogde mediane overlevingstijd.
Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05039892 Not yet recruiting
CholangiocarcinomaAdult
3D Medicines (Beijing) Co. Ltd.|3D Medicines
 December 2024 Phase 2
NCT06377293 Not yet recruiting
End-Stage Kidney Disease
Far Eastern Memorial Hospital
 November 2024 Not Applicable
NCT06398002 Not yet recruiting
Secondary Hyperparathyroidism|End-stage Kidney Disease
Iain Bressendorff|Herlev Hospital
 August 1 2024 Phase 2
NCT06383403 Not yet recruiting
Primary Biliary Cholangitis
Ipsen
 July 1 2024 Phase 3
NCT06302439 Not yet recruiting
Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 Deficiency|ATP-Binding Cassette Subfamily C Member 6 Deficiency
Inozyme Pharma|GACI Global
 May 2024 --