alleen voor onderzoeksdoeleinden

Erdafitinib (JNJ-42756493) FGFR Remmer

Name: Erdafitinib (JNJ-42756493)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8401
Rating: 5 (40 reviews)

Cat.nr.S8401

Erdafitinib is een potente en selectieve oraal biologisch beschikbare, pan-fibroblast growth factor receptor (FGFR) remmer met potentiële antineoplastische activiteit. Deze verbinding bindt ook aan RET (c-RET), CSF-1R, PDGFR-α/PDGFR-β, FLT4, Kit (c-Kit) en VEGFR-2 en induceert cellulaire apoptose.

Erdafitinib (JNJ-42756493) FGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 446.54

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Producten die vaak samen worden gebruikt met Erdafitinib (JNJ-42756493)

Navitoclax (ABT-263)

It and Navitoclax induce potent apoptosis in urothelial carcinoma cell lines without FGFR mutation.

Idasanutlin (RG7388)

It and Idasanutlin exert a synergistic effect on viability, apoptosis, and clonogenicity in one WDLPS and two DDLPS cell lines.

AZD4547 (Fexagratinib)

It and AZD4547 not only inhibit cell proliferation but also reduce the 18F-FDG uptake in NCI-H1581 cells.

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overig FGFR Inhibitoren	PD173074 BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of FGFR3 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.01585 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of FGFR1 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.08318 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of VEGFR2 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 3.31131 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	446.54	Formule	C₂₅H₃₀N₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1346242-81-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	JNJ-42756493			Smiles	CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (199.31 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.400mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR RET CSF-1R PDGFR Kit VEGFR2
In vitro	JNJ-42756493 is een potente, orale pan-FGFR tyrosinekinaseremmer met halfmaximale remmende concentratiewaarden in het lage nanomolaire bereik voor alle leden van de FGFR-familie (FGFR1 tot FGFR4), met minimale activiteit op vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) kinasen vergeleken met FGFR kinasen (ongeveer 20-voudig potentieverschil). In vitro neemt de proliferatie van cellen behandeld met deze verbinding af, geassocieerd met verhoogde apoptotische celdood en verminderde celoverleving.
In vivo	In vivo wordt de groei van NCI-H716 tumoren met 5 dagen vertraagd door alleen medicamenteuze behandeling, hoewel wanneer de medicijntoediening wordt gestopt, het relatieve tumorvolume toenam vergeleken met de controle. Deze verbinding vertoont gunstige medicijnachtige eigenschappen en een hoge distributie naar long-, lever- en nierweefsel. Het wordt goed verdragen bij effectieve doses en resulteert in potente dosisafhankelijke antitumoractiviteit, vergezeld van farmacodynamische modulatie van tumor-FGFR en downstream pathway componenten.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1738.short [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26675289/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31461086/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	FGFR2 / p-FGFR PARP / Cleaved PARP / AKT / p-AKT / p-ERK / ERK2		26675289
Growth inhibition assay	Cell viability		26675289

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05567185	Recruiting	Urinary Bladder Neoplasms\|Receptors Fibroblast Growth Factor	Janssen Pharmaceutical K.K.	March 3 2023	Phase 1
NCT05316155	Recruiting	Urinary Bladder Neoplasms\|Receptors Fibroblast Growth Factor	Janssen Research & Development LLC	April 11 2022	Phase 1
NCT05052372	Terminated	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Transitional Cell Carcinoma\|Platinum-Resistant Urothelial Carcinoma\|Bladder Urothelial Carcinoma\|FGFR Mutation\|FGFR2 Gene Mutation\|FGFR3 Gene Mutation\|FGFR2 Amplification\|Locally Advanced Urothelial Carcinoma\|Metastatic Urothelial Carcinoma\|Refractory Bladder Carcinoma\|Refractory Bladder Urothelial Carcinoma	xCures	November 21 2021	--
NCT04330248	Completed	Healthy	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.	March 31 2020	Phase 1
NCT04083976	Active not recruiting	Advanced Solid Tumor	Janssen Research & Development LLC	November 20 2019	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):