alleen voor onderzoeksdoeleinden

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Remmer

Name: ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2018
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.nr.S2018

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid is het wijnsteenzuur van ENMD-2076, met selectieve activiteit tegen Aurora A en Flt3 met een IC50 van 14 nM en 1,86 nM, 25 keer selectiever voor Aurora A dan Aurora B en minder potent tegen VEGFR2/KDR en VEGFR3, FGFR1 en FGFR2 en PDGFRα. Fase 2.

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 525.56

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S201801 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.36%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.36

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Overig FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) ENMD-2076 KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	525.56	Formule	C₂₅H₃₁N₇O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1291074-87-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Multi-functional molecule: multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, and anti-angiogenic activity.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 1.86 nM RET 10.4 nM Aurora A 14 nM VEGFR3/FLT4 15.9 nM Src 20.2 nM NTRK1/TRKA 24.2 nM CSF-1R/c-Fms 24.8 nM LCK 43.7 nM FAK 54.9 nM PDGFRα 56.4 nM VEGFR2/KDR 58.2 nM BLK 69.4 nM FGFR2 70.8 nM YES1 78.4 nM Abl1 (T315I) 81.3 nM FGFR1 92.7 nM Fyn 112 nM JAK2 120 nM Kit 120 nM Aurora B 350 nM
In vitro	ENMD-2076 vertoont activiteit tegen meerdere kinasen die betrokken zijn bij Angiogenesis, waaronder FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 en PDGFRα met IC50 van 1,86-120 nM. ENMD-2076 remt de groei van een breed scala aan menselijke solide tumor- en hematopoëtische kankercellijnen met IC50 van 0,025-0,7 μM, wat apoptose en G2/M-fase-arrest induceert. ENMD-2076 induceert regressie of volledige remming van tumorgroei in tumorxenograftmodellen afgeleid van borst-, colon-, melanoom-, leukemie- en multipel myeloom-cellijnen. ENMD-2076 is het L (+)-tartraatzout van ENMD-981693. ENMD-2076 vertoont significante cytotoxiciteit tegen myeloomcellijnen (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) en primaire cellen met IC50 van 2,99 tot 7,06 μM, wat apoptose induceert. ENMD-2076 vertoont lage cytotoxiciteit voor hematopoëtische voorlopers. ENMD-2076 remt de fosfoinositide 3-kinase/Akt-route en reguleert survivin en X-linked inhibitor of apoptosis neerwaarts. ENMD-2076 remt ook Aurora A- en B-kinasen en induceert G2/M-celcyclusarrest.
Kinase Assay	Kinase-assays
Kinase Assay	Recombinante Aurora A en B kinase-enzymen en geschikte PanVera Z'-Lyte kinase-assaykits worden aangeschaft. Assays worden uitgevoerd in kinase-assaybuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 5 mM EGTA, 0,05% Brij-35) aangevuld met 2 mM DTT. Activiteiten worden bepaald bij een ATP-concentratie die equivalent is aan de schijnbare Km voor elk enzym, en een enzymconcentratie die resulteert in ongeveer 30% fosforylering van het peptidesubstraat na 1 uur. Dosis-respons-curven van relatieve enzymactiviteit versus ENMD-2076-concentratie worden geplot met Grafit en gebruikt om IC50-waarden te berekenen. De potentie van ENMD-2076 vrije base tegen een geselecteerd panel van 100 kinase-enzymen wordt bepaald met behulp van de SelectScreen kinase-profilingservice. ATP-concentraties zijn op de schijnbare Km voor elk enzym of 100 μM als de schijnbare Km niet kon worden bereikt. Het percentage remming wordt bepaald bij een ENMD-2076 vrije base-concentratie van 1 μM; voor kinasen waarbij significante remming wordt opgemerkt, worden IC50-waarden bepaald door volledige 10-punts dosis-respons-curven te genereren.
In vivo	ENMD-2076 heeft aanhoudende remmende effecten op de activering van Flt3, evenals VEGFR2/KDR en FGFR1/2 in het HT29 xenograft-model. ENMD-2076 zou de vorming van nieuwe bloedvaten kunnen voorkomen en gevormde vaten kunnen doen regraderen in het MDA-MB-231 xenograft-model. Orale behandeling met ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg per dag) remt de tumorgroei in H929 menselijke plasmacytoom xenografts, met een significante vermindering van gefosforyleerd Histon 3 (pH3), Ki-67 en Angiogenesis, en ook een significante toename van gekliefd caspase-3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):