Name: BI-10773 (Empagliflozin)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8022
Rating: 5 (30 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overig SGLT Inhibitoren	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay		15 mins		Inhibition of recombinant human SGLT2 expressed in HEK293 cells assessed as decrease in [14C]-AMG uptake preincubated for 15 mins followed by [14C]-AMG addition and measured after 4 hrs by Topcount method, IC50 = 0.0031 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	450.91	Formule	C₂₃H₂₇ClO₇	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	864070-44-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BI 10773			Smiles	C1COCC1OC2=CC=C(C=C2)CC3=C(C=CC(=C3)C4C(C(C(C(O4)CO)O)O)O)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (199.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (22.18mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.500mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	SGLT2 3.1 nM
In vitro	Empagliflozin vertoont een >2500-voudige selectiviteit voor hSGLT-2 ten opzichte van hSGLT-1 (IC50 8300 nM) en een >3500-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-4; het vertoont een >350-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-5 (IC50=1100 nM) en een >600-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-6. Geen relevante remming van GLUT1 wordt waargenomen tot 10 μM van deze verbinding. In kinetische bindingsexperimenten vertoont [³H]-empagliflozin een hoge affiniteit voor SGLT-2 met een gemiddelde K_d van 57 nM in afwezigheid van glucose, en toont een halfwaardetijd van [³H]-empagliflozin-binding aan SGLT-2 van 59 min in afwezigheid van glucose. De binding aan SGLT-2 is competitief met glucose.
Kinase Assay	[¹⁴C]-monosaccharide opname-inhibitie experimenten
Kinase Assay	Stabiele cellijnen die hSGLT-1, -2, -4, -5 of -6 of rSGLT-1 of -2 overexpresseren, worden gebruikt voor de natriumafhankelijke monosaccharide transportremmingstest. Cellen worden gedurende 25 minuten bij 37°C geïncubeerd in 200 μL opnamebuffer (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl₂, 1,2 mM MgCl₂, 50 μg/ml Gentamycine, 0,1% BSA). 10 μM Cytochalasin B en deze verbinding worden 15 minuten voor het begin van het opname-experiment in verschillende concentraties toegevoegd. De opnamereactie wordt gestart door de toevoeging van 0,6 μCi [¹⁴C]-gelabeld monosaccharide, d.w.z. [¹⁴C]-gelabeld AMG, glucose, fructose, mannose of myo-inositol, in 0,1 mM AMG (of het respectievelijke niet-radioactieve monosaccharide). Na incubatie gedurende 60 minuten (hSGLT-5), 90 minuten (hSGLT-4) of 4 uur (hSGLT-2) bij 37°C worden de cellen driemaal gewassen met 300 μL PBS en vervolgens gelyseerd in 0,1 N NaOH met intermitterend schudden gedurende 5 minuten. Het lysaat wordt gemengd met 200 μL MicroScint 40 en gedurende 15 minuten geschud en de radioactiviteit wordt geteld in de TopCount NXT. Voor SGLT-4 en SGLT-5 assays worden cellen 25 minuten vóór toevoeging van opnamebuffer geïncubeerd in voorbehandelingsbuffer (opnamebuffer die cholinechloride in plaats van NaCl bevat).
In vivo	Hoge blootstelling aan empagliflozin wordt bereikt bij honden, met plasmaconcentraties >100-voudig boven de IC50 gemeten 24 uur na toediening van 5 mg/kg van deze verbinding. De totale plasma klaring van deze chemische stof in ZDF-ratten is 43 mL/min/kg, terwijl deze bij honden lager is met 1,8 mL/min/kg. De C_max van dit middel in ZDF-ratten en honden is respectievelijk 167 nM en 17254 nM. De terminale eliminatiehalfwaardetijd in ZDF-ratten en honden is respectievelijk 1,5 uur en 6,3 uur. De biologische beschikbaarheid van dit geneesmiddel in ZDF-ratten is 33,2%, terwijl deze bij honden hoger is met 89,0%. Langdurige behandeling met dit medicijn verbetert de glykemische controle en kenmerken van het metabool syndroom bij diabetische ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06012266	Not yet recruiting	Heart Failure	Centre Hospitalier Universitaire Vaudois\|Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust\|University College London	August 2024	Phase 2
NCT06308679	Not yet recruiting	Healthy Vollunteer	Pharma Nueva	May 28 2024	Phase 1
NCT06339788	Not yet recruiting	Healthy Volunteers	Handok Inc.	April 2024	Phase 1
NCT06013865	Recruiting	Kidney Transplant\|Type 2 Diabetes	VA Office of Research and Development\|Iowa City VA Health Care System\|VA Pittsburgh Healthcare System\|Nashville VA Medical Center	April 5 2024	Phase 4
NCT06021145	Recruiting	Type 1 Diabetes	McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre\|Diabetes Canada	March 2024	Phase 4

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BI-10773 (Empagliflozin) SGLT2-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 450.91

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

BI-10773 (Empagliflozin) SGLT2-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 450.91

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)