Home Apoptosis p53 Activator CBL0137 Hydrochloride

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CBL0137 Hydrochloride p53 Activator

Cat.nr.: S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activeert p53 en remt NF-κB met EC50s van respectievelijk 0,37 μM en 0,47 μM in celgebaseerde p53- en NF-kB-reporterassays. Het remt ook het histonchaperonne FACT (facilitates chromatin transcription complex).
CBL0137 Hydrochloride p53 Activator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 372.89

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%
99.95

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 372.89 Formule

C21H24N2O2.HCl

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1197397-89-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl Smiles CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FACT
p53
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50)
NF-κB
(Cell-free assay)
0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 is a potent inducer of apoptosis in pancreatic cancer cell lines and is toxic not only for proliferating bulk tumor cells, but also for pancreatic cancer stem cells. CBL0137 and related molecules can simultaneously activate p53 and inhibit cellular stress pathways mediated by NF-κB and HSF-1. CBL0137 binds DNA but does not cause any sort of chemical modifications in DNA and therefore lacks genotoxicity. However, CBL0137 binding to DNA leads to functional inactivation of the Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, a chromatin remodeling complex involved in transcription, replication, and DNA repair. In CBL0137-treated cells, FACT is lost from the nucleoplasm and trapped in chromatin, resulting in the inhibition of FACT-dependent transcription, including NF-kB-mediated transcription. Additionally, chromatin trapping of FACT leads to casein kinase 2 (CK2)-dependent phosphorylation and activation of p53.
In vivo

In mice, CBL0137 is effective against several Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) models, including patient derived xenografts, in which CBL0137 anti-tumor effect correlated with overexpression of FACT. CBL0137 targets glioblastoma (GBM) according to its proposed mechanism of action, crosses the blood-brain barrier, and is efficacious in both TMZ-responsive and -resistant orthotopic models. The property of crossing the blood-brain barrier, especially when administered i.v, bodes well for the potential of this drug to treat CNS tumors. In orthotopic models, i.v. administration leads to greater tumor tissue accumulation than oral dosing, leading to greater bioavailability. Normal brain tissue accumulation of CBL0137 does not cause observable neurotoxicity.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP
S8483-WB1
27370399