alleen voor onderzoeksdoeleinden

CBL0137 Hydrochloride p53 Activator

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (11 reviews)

Cat.nr.S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activeert p53 en remt NF-κB met EC50s van respectievelijk 0,37 μM en 0,47 μM in celgebaseerde p53- en NF-kB-reporterassays. Het remt ook het histonchaperonne FACT (facilitates chromatin transcription complex).

CBL0137 Hydrochloride p53 Activator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 372.89

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overig p53 Inhibitoren	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ RITA Serdemetan (JNJ-26854165) NSC 319726 (ZMC1) PRIMA-1 Tenovin-1 NSC348884 Tenovin-6

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	372.89	Formule	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1197397-89-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 is een potente inductor van apoptose in alvleesklierkankercellijnen en is toxisch, niet alleen voor prolifererende bulktumorcellen, maar ook voor alvleesklierkanker stamcellen. CBL0137 en verwante moleculen kunnen tegelijkertijd p53 activeren en cellulaire stressroutes remmen die gemedieerd worden door NF-κB en HSF-1. CBL0137 bindt aan DNA, maar veroorzaakt geen chemische modificaties in het DNA en mist daarom genotoxiciteit. Echter, de binding van CBL0137 aan DNA leidt tot functionele inactivatie van het Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, een chromatine-remodelleringscomplex dat betrokken is bij transcriptie, replicatie en DNA-herstel. In met CBL0137 behandelde cellen verdwijnt FACT uit het nucleoplasma en raakt het gevangen in chromatine, wat resulteert in de remming van FACT-afhankelijke transcriptie, inclusief NF-kB-gemedieerde transcriptie. Bovendien leidt chromatine-opsluiting van FACT tot caseïnekinase 2 (CK2)-afhankelijke fosforylatie en activering van p53.
In vivo	Bij muizen is CBL0137 effectief tegen verschillende modellen van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA), inclusief van patiënten afgeleide xenografts, waarbij het antitumorale effect van CBL0137 correleerde met overexpressie van FACT. CBL0137 richt zich op glioblastoom (GBM) volgens het voorgestelde werkingsmechanisme, passeert de bloed-hersenbarrière en is werkzaam in zowel TMZ-responsieve als -resistente orthotope modellen. De eigenschap van het passeren van de bloed-hersenbarrière, vooral bij intraveneuze toediening, is veelbelovend voor het potentieel van dit medicijn om CZS-tumoren te behandelen. In orthotope modellen leidt i.v.-toediening tot een grotere accumulatie in tumorweefsel dan orale dosering, wat leidt tot een grotere biologische beschikbaarheid. Normale hersenweefselaccumulatie van CBL0137 veroorzaakt geen waarneembare neurotoxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):