Home Cell Cycle CDK Remmer BMS-265246

alleen voor onderzoeksdoeleinden

BMS-265246 CDK Remmer

Cat.nr.: S2014

BMS-265246 is een krachtige en selectieve CDK1/2-remmer met een IC50 van 6 nM/9 nM in een celvrije test. Het is 25-maal selectiever voor CDK1/2 dan voor CDK4.
BMS-265246 CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 345.34

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.79%
99.79

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK2/cyclin E (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.006μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK1/cyclin B1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.014μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK4/cyclin D1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using RPPTLSPIPHIPR peptide as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.222μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK5/p25 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.258μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK7/cyclinH/MAT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.6μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK9/CyclinT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.8μM 30234987
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
HCT116 Function assay 1 to 5 uM 24 hrs Inhibition of CDK5/p25 in human HCT116 cells assessed as induction of dephosphorylation of FAK at Ser732 residue at 1 to 5 uM after 24 hrs by Western blot analysis 30234987
HCT116 Cell cycle assay 24 hrs Induction of cell cycle arrest in CDK2 knocked out human HCT116 cells assessed as accumulation at G2/M phase at 0.8 to 5.9 after 24 hrs by propidium iodide-staining based flow cytometry 30234987
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 345.34 Formule

C18H17F2N3O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 582315-72-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCCOC1=C(C=NC2=NNC=C12)C(=O)C3=C(C=C(C=C3F)C)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 17 mg/mL (49.22 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
6 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
9 nM
CDK4/CyclinD
(Cell-free assay)
230 nM
In vitro
BMS265246 inhibits the activity of CDK4/cycD with IC50 of 0.23 μM and prevents A2780 Cytox with IC50 of 0.76 μM. This compound binds to CDK2 shows the inhibitor resides coincident with the ATP purine binding site and forms important H-bonds with Leu83 on the protein backbone. It exhibits CDK1 and CDK2 potency that is 25- and 11-fold more potent versus CDK1 and CDK2, respectively. This chemical represents the most potent CDK/CDK2 selective analogue from this chemotype. A recent study shows that this compound inhibits cell proliferation with EC50 ranging from 0.293 μM-0.492 μM in HCT-116 cells. After treatment of this chemical, the dominant cell populations are G2-arrested cells having 4N DNA content, large round nuclei, and low DNA intensity.
Kinase Assay
CDK1/Cycline B1 Kinase-assay
Kinase-reacties bestaan uit 100 ng baculovirus-tot expressie gebracht GST-CDK1/cycline B1-complex, 1 μg histone H1, 0,2 μCi 33P γ-ATP, 25 μM ATP in 50 μL kinasebuffer (50 mM Tris, pH 8,0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,5 mM DTT). Reacties worden 45 min bij 30 °C geïncubeerd en gestopt door toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een eindconcentratie van 15%. TCA-precipitaten worden verzameld op GF/C-unifilterplaten met behulp van een Filtermate universele oogstmachine, en de filters worden gekwantificeerd met behulp van een TopCount 96-wells vloeistofscintillatieteller. Dosis-respons-curven worden gegenereerd om de concentratie te bepalen die nodig is om 50% van de kinase-activiteit te remmen (IC50). BMS265246 wordt opgelost in 10 mM DMSO en geëvalueerd bij zes concentraties, elk in drievoud. De uiteindelijke concentratie DMSO in de test is 2%. IC50-waarden worden afgeleid door niet-lineaire regressieanalyse en hebben een variatiecoëfficiënt (SD/gemiddelde, n = 6) = 16%.
Referenties