Name: Beta-Lapachone
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7261
Rating: 5 (11 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig Topoisomerase Inhibitoren	Camptothecin (CPT) Betulinic acid (S)-10-Hydroxycamptothecin Ellagic acid Amonafide Voreloxin (SNS-595) hydrochloride Hydroxy Camptothecine Cu(II)-Elesclomol 7-Ethylcamptothecin Rubitecan

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	242.27	Formule	C₁₅H₁₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	4707-32-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	β-Lapachone, ARQ-501			Smiles	CC1(CCC2=C(O1)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=O)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 33 mg/mL (136.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Topo I IDO1 0.44 μM
In vitro	Beta-Lapachone inhibits DNA relaxation induced by DNA topoisomerase I in a dose-dependent manner. Treatment of this compound (100 nM or greater) results in >95% inhibition of Topo I DNA unwinding activity compared to the DMSO control. This chemical (1-5 μM) causes a block in G0/G1 of the cell cycle and induces apoptosis by locking Topo I onto DNA and blocking replication fork movement in HL-60 and three human prostate cancer (DU-145, PC-3, and LNCaP) cells. It facilitates the migration of mouse 3T3 fibroblasts and human endothelial EAhy926 cells through different MAPK signaling pathways, and thus accelerates scrape-wound healing in vitro. In addition, this compound inhibits purified recombinant IDO1 activity through uncompetitive inhibition with IC50 of 0.44 μM, and it also exhibits superior retention of intracellular IDO1 inhibitory activity with an IC50 of 1.0 μM, partially dependent on biotransformation by NQO1. This chemical induces programmed necrosis of NQO1+ cancer cells by NQO1-dependent reactive oxygen species (ROS) formation and PARP1 hyperactivation. [5]
Kinase Assay	Topoisomerase I Katalytische Activiteitstest
Kinase Assay	Topoisomerase I Katalytische Activiteitstest: De enzymatische activiteit wordt geanalyseerd door de DNA-ontwindingsassay. DNA topoisomerase I, van TopoGEN (1 eenheid, gedefinieerd als de hoeveelheid enzym die 0,5 μg superhelicaal DNA omzet naar de ontspannen toestand in 30 minuten bij 37 °C), wordt geïncubeerd met 0,5 μg 6x174 RF DNA, in aanwezigheid of afwezigheid van Beta-Lapachone, in 20 μL relaxatiebuffer (50 mM Tris (pH 7,5), 50 mM KCI, 10 mM MgCl₂, 0,5 mM dithiothreitol, 0,5 mM EDTA, 30 μg/mL bovine serum albumine) gedurende 30 minuten bij 37 °C. Reacties worden gestopt door toevoeging van 1% SDS en proteinase K (50 μg/mL). Na een extra incubatie van 1 uur bij 37 °C worden de producten gescheiden door elektroforese in 1% agarosegel in TAE-buffer (0,04 M trisacetaat, 0,001 M EDTA). De gel wordt na elektroforese gekleurd met ethidiumbromide. Het fotografische negatief wordt gescand met een NIH-beeldanalysesysteem.
In vivo	Beta-lapachone treatment (50 mg/kg) leads to potent inhibition of in vivo tumor growth in a xenograft mouse model of human ovarian cancer, and the combination of this compound and taxol produces a synergistic induction of apoptosis. In normal and diabetic (db/db) mice, treatment of this chemical results in a faster healing process than vehicle only.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8226754/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7641180/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18650264/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023520/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532167/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10557327/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00524524	Completed	Advanced Solid Tumors	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	August 2007	Phase 1
NCT00622063	Completed	Cancer	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2006	Phase 1\|Phase 2
NCT00358930	Completed	Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma Squamous Cell	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	July 2006	Phase 2
NCT00102700	Completed	Pancreatic Cancer\|Adenocarcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	January 2005	Phase 2
NCT00099190	Completed	Carcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2004	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Beta-Lapachone Topoisomerase Remmer

Molecuulgewicht: 242.27