Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (13 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overig ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	452.51	Formule	C₂₆H₂₄N₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	911417-87-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Belumosudil (KD025) reguleert de IL-17- en IL-21-secretie in menselijke PBMC's neerwaarts, en leidt tot neerwaartse regulatie van STAT3-fosforylatie, IRF4- en RORγt-expressie in CD4+ T-cellen. Het remt ook de secretie van IL-21, IL-17 en IFNγ en vermindert gefosforyleerde STAT3 en de gereduceerde eiwitexpressie van IRF4 en BCL6 in menselijke perifere bloedmononucleaire cellen.
Kinase Assay	Recombinante ROCK1- en ROCK2-assays
Kinase Assay	Belumosudil (KD025) compoundverdunningen en reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreen low-binding platen. Filtratie wordt gedaan in 96-well filterplaten die hydrofiele fosfo-cellulose kationuitwisselingsmembranen bevatten. Enzymatische activiteit van de recombinante ROCK1 en ROCK2 wordt radiometrisch gemeten in 50 μL reactiemengsel dat assaybuffer bevat (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L ethyleenglycoltetraazijnzuur, 10 mmol/L magnesiumacetaat en 1 mmol/L dithiothreitol). De reactie wordt 45 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en gestopt met 25 μL 3% fosforzuur. Gefosforyleerd lang S6-peptide wordt gescheiden van niet-gereageerd [[gamma]-³³P]ATP door filtratie van de gebluste reactie-inhoud door een P30 fosfocellulose filterplaat. Elk filter wordt drie keer gewassen met 75 μL 75 mmol/L fosforzuur en één keer met 30 μL 100% methanol. Filterplaten worden aan de lucht gedroogd en 30 μL OptiPhase 'SuperMix' scintillatievloeistof wordt aan elk putje toegevoegd. ³³Fosfor wordt gekwantificeerd in een I450 MicroBeta scintillatieteller en gecorrigeerd door de radioactiviteit van de achtergrondmonsters af te trekken. Gegevens worden geanalyseerd en uitgedrukt als procentuele remming met behulp van de formule ((U - B)/(C - B)) × 100, waarbij U de onbekende waarde is, B het gemiddelde van de staurosporine-achtergrondputjes en C het gemiddelde van de controleputjes. Curve fitting wordt uitgevoerd met GraphPad Prism software met behulp van sigmoïdale dosis-respons (variabele helling) type analyse om IC50-waarden te genereren. Ki-waarden worden berekend met een vergelijking van Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), waarbij [S] en Km respectievelijk de concentratie ATP en de Km-waarde van ATP zijn.
In vivo	Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) remt de ROCK-activiteit in de hersenen en het hart, zoals gemeten door de mate van MYPT1-fosforylering. Het vermindert significant het gebied met perfusiedefecten en weefselverlies in de ipsilaterale hersenhelft. In een muismodel voor collageen-geïnduceerde artritis (CIA) reguleert deze verbinding (200 mg/kg, i.p.) de progressie van collageen-geïnduceerde artritis neerwaarts via targeting van de Th17-gemedieerde pathway. Het (150 mg/kg, i.p. of p.o.) verbetert effectief cGVHD in een volledig MHC-mismatch model van multi-orgaan systeem cGVHD met bronchiolitis obliterans syndroom en een minor MHC-mismatch model van sclerodermateuze GVHD.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) ROCK2-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 452.51