Home GPCR & G Protein CXCR Antagonist AMD3465 hexahydrobromide

alleen voor onderzoeksdoeleinden

AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonist

Cat.nr.: S2879

AMD3465 is een monomacrocyclische CXCR4-antagonist.
AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 896.07

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.43%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.43

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 896.07 Formule

C24H38N6.6HBr

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 185991-07-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 98 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (2.23 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR4
In vitro
AMD3465 blocks the binding of CXCL12 with IC50 of 18 nM in SupT1 cells. AMD3465 inhibits CXCL12-induced calcium signaling in SupT1 cells with IC50 of 17 nM and also inhibits MAPK phosphorylation. While AMD3465 couldn't block the intracellular calcium fluxes elicited by the CCR5 ligands RANTES, LD78β and MIP-1β in U87.CD4.CCR5 cells. AMD3465 suppresses CXCL12-induced chemotaxis of human T-lymphoid SupT1 cells and prevents chemokine-induced internalization of CXCR4 in U87.CD4 cells. Moreover, AMD3465 proves active against the X4 HIV-1 strains IIIB, NL4.3, RF and HE with IC50 from 6-12 nM. AMD3465 suppresses the HIV-2 strains ROD and EHO with IC50 of 12.3 nM. AMD3465 inhibits SDF-1αligand binding with Ki of 41.7 nM sing the CCRF-CEM cell line. Inhibition of CXCR4 signaling pathways by AMD3465 is demonstrated by inhibition of SDF-1α stimulated calcium flux and GTP binding with IC50 of 12.07 nM and 10.38 nM, respectively. Furthermore AMD3465 is able to inhibit CXCR4-mediated physiological response, cell chemotaxis, with IC50 of 8.7 nM. In addition, AMD3465 has no inhibitory effect on either MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β, or IP10 mediated calcium flux, ligands for CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7 and CXCR3 respectively, or LTB4 binding to BLT1, thus indicating that AMD3465 is a selective inhibitor of CXCR4 over other chemokine receptors. In a separate study AMD3465 is shown to inhibit SDF-1-mediated CXCR4 internalization in cells expressing GFP-linked CXCR4, and does not cause receptor internalization when incubated with the cells alone.
In vivo
The pharmacokinetics of AMD3465 is investigated in mice and dogs. Absorption is rapid following subcutaneous administration. AMD3465 is cleared from dog plasma in a biphasic manner with a terminal half-life of 1.56-4.63 h. AMD3465 shows 100% bioavailability following subcutaneous administration by comparison of exposure to the intravenous and subcutaneous doses. AMD3465 causes leukocytosis when administered subcutaneously in mice and dogs, with peak mobilization occurring between 0.5 h and 1.5 h following subcutaneous dosing in mice and with maximum peak plasma concentration of compound preceding peak mobilization in dogs, indicating that AMD3465 has the potential to mobilize hematopoietic stem cells. AMD3465 abrogates type-2 granuloma formation and eosinophil mobilization at the 6 and 30 mg/kg doses. AMD3465 treatment could cause an ~90% reduction in CXCR4 transcript levels in lungs with type-2 lesions.
Referenties