Name: A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2674
Rating: 5 (7 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.86%

99.86

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Casein Kinase
Overig Transferase Inhibitoren	FK866 (Daporinad) Tunicamycin Ezatiostat AOA (Aminooxyacetic acid) hemihydrochloride GGTI 298 Trifluoroacetate 2-Bromohexadecanoic acid (2-BP) OSMI-4 PF-04620110 FIDAS-3 SHIN1(RZ-2994)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of human recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.007μM	18183944
Sf9	Function assay	60 mins	Inhibition of recombinant full length human DGAT1 expressed in Sf9 insect cells using 1,2-didecanoyl-sn-glycerol as substrate after 60 mins in presence of palmitoyl-1-14C coenzyme A by scintillation counting, IC50=0.0078μM	28739155
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of human DGAT1 expressed in Sf9 cells assessed as formation of didecanoylglycerol product after 1 hr using 14C-decanoyl-CoA by beta scintillation counter, IC50=0.02μM	21868220
Sf9	Function assay		Inhibition of mouse recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.024μM	18183944
MA104	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Rotavirus SA11 in MA104 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs by immunofluorescent assay and Western blotting analysis, ED50=23.2μM	22365411
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	428.48	Formule	C₂₆H₂₄N₂O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	959122-11-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	DGAT-1 Inhibitor 4a			Smiles	C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	A potent, selective, and orally bioavailable DGAT-1 inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	human DGAT1 7 nM mouse DGAT1 24 nM
In vitro	A 922500 remt de fylogenetische familieleden acyl co-enzym A cholesterol acyltransferase-1 en -2 met een IC50 van 296 μM. A 922500 remt huDGAT-1 en mseDGAT-1 krachtig.
Kinase Assay	In vitro DGAT-1 activiteitsremmingsassay
Kinase Assay	DGAT-1-activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04% BSA] met 50 M enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7,5 M radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt aan elk putje van een fosfolipide FlashPlate toegevoegd. Een klein aliquot membraan (1 g/putje) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag doorgaan. De reactie wordt be eindigd door toevoeging van een gelijk volume (100 L) isopropanol. De platen worden verzegeld, vernacht ge incubateerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de overdracht van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprine) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillant dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert fluorafgifte van het scintillant, die wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) van A 922500 worden aan individuele putjes toegevoegd v r de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1-remming voor de A 922500 wordt bepaald door het berekenen van de IC50-waarden, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmo de dosis-respons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd.
In vivo	Zucker-vetratten en door voeding ge nduceerde dyslipidemische hamsters worden gedurende 14 dagen oraal gedoseerd met A 922500 (0,03, 0,3 en 3 mg/kg). Serumtriglyceriden worden significant verlaagd door de dosis van 3 mg/kg A 922500 bij zowel de Zucker-vetrat (39%) als de hyperlipidemische hamster (53%). Deze veranderingen in serumtriglyceriden gaan gepaard met significante verlagingen van de vrije vetzuurniveaus met 32% bij de Zucker-vetrat en 55% bij de hyperlipidemische hamster. Bovendien wordt high-density lipoprote ne-cholesterol significant verhoogd (25%) bij de Zucker-vetrat door A 922500 toegediend bij 3 mg/kg. A 922500 veroorzaakt gewichtsverlies en een vermindering van levertriglyceriden wanneer chronisch toegediend aan DIO-muizen en vermindert serumtriglyceriden na een lipidenuitscheiding op een dosisafhankelijke manier, waardoor belangrijke fenotypische kenmerken van DGAT-1(-/-)-muizen worden gereproduceerd. A 922500 (0,03, 0,3 en 3 mg/kg, p.o.) dempt de maximale postprandiale stijging van serumtriglycerideconcentraties op een dosisafhankelijke manier.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) DGAT-1 Inhibitor

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 428.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) DGAT-1 Inhibitor

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 428.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)