Home Immunology & Inflammation Immunology & Inflammation related Remmer Sulfasalazine

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Sulfasalazine Immunology & Inflammation related Remmer

Cat.nr.S1576

Sulfasalazine is een sulfaderivaat van mesalazine, gebruikt als ontstekingsremmer voor de behandeling van darmaandoeningen en reumatoïde artritis. Deze verbinding is een krachtige en specifieke remmer van nucleaire factor kappa B (NF-κB), TGF-β en COX-2. Het induceert ferroptosis, apoptosis en autophagy.
Sulfasalazine Immunology & Inflammation related Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 398.39

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.65%
99.65

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HEK293 Flp-In Function assay Inhibition of human liver OATP1B1 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in E17-betaG uptake by scintillation counting, Ki=0.53μM 22541068
HEK293 Flp-In Function assay Inhibition of human liver OATP1B1 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in E17-betaG uptake by scintillation counting, IC50=0.56μM 22541068
HepG2 Function assay 1 hr Inhibition of NF-kappaB activation expressed in TNFalpha-stimulated human HepG2 cells co-transfected with PPRE-Luc plasmid pretreated for 1 hr before TNFalpha challenge measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.9μM 21889336
HepG2 Function assay 1 hr Inhibition of TNF-alpha-induced NFkappaB activation in human HepG2 cells after 1 hr by luciferase reporter assay, IC50=0.9μM 21870831
HepG2 Function assay 1 hr Inhibition of TNFalpha-induced NFkappaB transcriptional activity in human HepG2 cells pretreated for 1 hr before TNFalpha challenge by luciferase reporter gene analysis, IC50=0.9μM 22381047
HepG2 Function assay 1 hr Inhibition of NF-kappaB expressed in human HepG2 cells assessed as inhibition of TNFalpha-induced luciferase activity preincubated for 1 hr followed by TNFalpha challenge measured after 1 hr by reporter gene assay, IC50=0.9μM 23031596
HepG2 Function assay 1 hr Inhibition of TNF-alpha-induced NF-kappaB transcriptional activation in human HepG2 cells preincubated for 1 hr followed by TNF-alpha challenge measured after 1 hr by luciferase reporter gene assay, IC50=0.9μM 24314396
HEK293 Flp-In Function assay 5 mins Inhibition of human liver OATP2B1 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in [3H]E3S uptake incubated for 5 mins by scintillation counting, Ki=3μM 22541068
HEK293 Flp-In Function assay 5 mins Inhibition of human liver OATP2B1 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in [3H]E3S uptake incubated for 5 mins by scintillation counting, IC50=3μM 22541068
U2OS Function assay 10 mins Inhibition of HA-tagged human NTCP expressed in human U2OS cells assessed as reduction in [14C]taurocholate uptake preincubated for 10 mins followed by [14C] taurocholate addition and further incubation for 10 mins by scintillation counting method, IC50=9.6μM 31439379
HEK293 Flp-In Function assay 5 mins Inhibition of human liver OATP1B3 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in [3H]E17-betaG uptake incubated for 5 mins by scintillation counting, Ki=11μM 22541068
HEK293 Flp-In Function assay 5 mins Inhibition of human liver OATP1B3 expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as reduction in [3H]E17-betaG uptake incubated for 5 mins by scintillation counting, IC50=12μM 22541068
U87 Function assay 15 mins Inhibition of xc-cystine-glutamate antiporter-mediated cystine uptake in human U87 cells using L-[14C]cystine as substrate after 15 mins by liquid scintillation counting, IC50=30μM 21889337
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 398.39 Formule

C18H14N4O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 599-79-1 SDF downloaden SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC 667219, Sulphasalazine Smiles C1=CC=NC(=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)N=NC3=CC(=C(C=C3)O)C(=O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 80 mg/mL (200.8 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
NF-κB
COX-2
TGF-β
In vitro

Sulfasalazine, net als methotrexaat, verhoogt de afgifte van adenosine op een ontstoken plaats en die adenosine vermindert ontsteking via bezetting van A2-receptoren op ontstekingscellen. Deze verbindingbehandeling gedurende 4 uur remt kappaB-afhankelijke transcriptie met een IC50-waarde van ongeveer 0,625 mM. Deze chemische stof (2,5 mM) resulteert in celdood van T-lymfocyten op een dosis- en tijdsafhankelijke manier. Deze verbinding, maar niet 5ASA of sulfapyridine, remt sterk de NF-kappaB-activatie en induceert potent apoptose in T-lymfocyten. Het wordt gesplitst in sulfapyridine en 5-aminosalicylzuur (5-ASA; mesalamine) door colibacteriën, en van laatstgenoemde wordt ook gemeld dat het de NF-kappaB-activiteit onderdrukt. Deze verbinding, maar niet de gesplitste vorm 5-ASA, veroorzaakt een dosisafhankelijke remming van gliomagroei; dit effect is volledig toe te schrijven aan de remming van cystine-opname via het systeem x(c)(-) cystine-glutamaattransporter. Het remt de cystine-opname, wat een chronische uitputting van intracellulair GSH en bijgevolg een gecompromitteerde cellulaire redoxafweer veroorzaakt, wat de tumorgroei belemmerde.

In vivo

Sulfasalazine vermindert aanzienlijk het aantal leukocyten dat zich ophoopt in de ontstoken (carrageen, 2 mg/ml) luchtzak in het muizenluchtzakmodel van ontsteking. De behandeling met deze verbinding bevordert een duidelijke toename van de splenocyt 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) concentratie, wat consistent is met de in vitro observatie dat het AICAR-transformylase remt.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22381741/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT06134388 Recruiting
Metastatic Colorectal Cancer
Tanta University
 September 1 2023 Phase 3
NCT03487926 Active not recruiting
Major Depressive Episode|Inflammatory Bowel Diseases
Centre for Addiction and Mental Health|McMaster University
 September 14 2022 --
NCT04720183 Completed
Healthy
Galapagos NV
 January 11 2021 Phase 1
NCT01577966 Completed
Brain Tumor
University of Alabama at Birmingham
 January 2012 Not Applicable