Home Cell Cycle CDK inhibitor SNS-032 (BMS-387032)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

SNS-032 (BMS-387032) CDK inhibitor

Cat.nr.: S1145

SNS-032 (BMS-387032) has firstly been described as a selective inhibitor of CDK2 with IC50 of 48 nM in cell-free assays and is 10- and 20-fold selective over CDK1/CDK4. It is also found to be sensitive to CDK7/9 with IC50 of 62 nM/4 nM, with little effect on CDK6. This compound induces apoptosis.
SNS-032 (BMS-387032) CDK inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 380.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.75%
99.75

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human A2780 cell line Proliferation assay 72 h Antiproliferative effect against human A2780 cell line was determined in a whole cell 72 hr cytotoxicity assay, IC50=95 nM 15027863
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK9/cyclin T1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using PDKtide as substrate, IC50=0.004μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin A expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.038μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK2/N-terminal GST-tagged cyclin E expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.048μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length C-terminal His6-tagged CDK7/cyclin H/N-terminal GST-tagged MAT1 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using cdk7 substrate peptide, IC50=0.062μM 27171036
Sf21 Function assay Inhibition of recombinant human full length N-terminal His6-tagged CDK5/N-terminal GST-tagged p25 expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.34μM 27171036
HCT116 Function assay 16 hrs Inhibition of CDK9 in human HCT116 cells assessed as phosphor-ser2 level of RNA polymerase 2 after 16 hrs by high content cellular assay, IC50=0.458μM 18842409
Sf21 Function assay Inhibition of human full length C-terminal His6-tagged CDK1/N-terminal GST-tagged cyclin B expressed in baculovirus infected Sf21 insect cells using histone H1 as substrate, IC50=0.48μM 27171036
HCT116 Function assay 16 hrs Inhibition of CDK9-mediated RNA pol 2 phosphorylation at ser2 in human HCT116 cells after 16 hrs by HCS assay, IC50=0.55μM 18926699
HCT116 Antiproliferative assay 24 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50=0.7μM 30197029
Sf cells Function assay Inhibition of recombinant human N-terminal GST-tagged CDK4/cyclin D1 expressed in baculovirus infected sf cells, IC50=0.925μM 27171036
MCF7 Antiproliferative assay 24 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50=1μM 30197029
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 380.53 Formule

C17H24N4O2S2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 345627-80-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)(C)C1=CN=C(O1)CSC2=CN=C(S2)NC(=O)C3CCNCC3

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 76 mg/mL (199.72 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
4 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
38 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
48 nM
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay)
62 nM
GSK-3α
(Cell-free assay)
230 nM
CDK5/p35
(Cell-free assay)
340 nM
In vitro

SNS-032 (BMS-387032) heeft een lage gevoeligheid voor CDK1 en CDK4 met een IC50 van respectievelijk 480 nM en 925 nM. Deze verbinding doodt effectief chronische lymfocytische leukemiecellen in vitro, ongeacht prognostische indicatoren en behandelgeschiedenis. Vergeleken met flavopiridol en roscovitine is dit middel potenter, zowel in de remming van RNA-synthese als in de inductie van apoptose. De activiteit is gemakkelijk omkeerbaar; verwijdering van deze verbinding reactiveert RNA-polymerase II, wat leidde tot resynthese van Mcl-1 en celoverleving.

Deze remmer remt driedimensionale capillaire netwerkvormingen van endotheelcellen. Het voorkomt volledig U87MG-celgemedieerde capillaire vorming van HUVEC's. Bovendien voorkomt dit chemische middel significant de productie van VEGF in beide cellijnen, het voorkomt in vitro angiogenese, en deze actie is toe te schrijven aan het blokkeren van VEGF. Preklinische studies hebben aangetoond dat deze verbinding Cell Cycle-arrest en apoptose induceert in meerdere cellijnen.

Dit middel blokkeert de Cell Cycle via remming van CDK's 2 en 7, en transcriptie via remming van CDK's 7 en 9. De activiteit wordt niet beïnvloed door menselijk serum.

Deze verbinding induceert een dosisafhankelijke toename van annexine V-kleuring en caspase-3-activering. Op moleculair niveau induceert het een uitgesproken defosforylering van serine 2 en 5 van RNA-polymerase (RNA Pol) II en remt het de expressie van CDK2 en CDK9 en gedefosforyleerd CDK7.

In vivo

SNS-032 (BMS-387032) voorkomt door tumorcellen geïnduceerde VEGF-secretie in een tumorer cocultuurmodel.

Deze verbinding, een nieuwe CDK-remmer, is selectiever en minder cytotoxisch en heeft aangetoond de stabiele ziekte bij solide tumoren te verlengen.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21212792/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447844/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-RNA PolII / RNA Pol II / CDK7 / CDK9 YAP / p-YAP / CTGF / CYR61 p-ROCK / ROCK / p-LIMK1/2 / LIMK1/2 / p-Cofilin / Cofilin Mcl-1 / Cyclin D1 / Bcl-2 / PARP
S1145-WB1
31526394
Growth inhibition assay Cell viability
S1145-viability1
20663900

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00446342 Completed
B-lymphoid Malignancies|Chronic Lymphocytic Leukemia|Mantle Cell Lymphoma|Multiple Myeloma
Sunesis Pharmaceuticals
 February 2007 Phase 1