Home Cytoskeletal Signaling HDAC inhibitor MC1568

alleen voor onderzoeksdoeleinden

MC1568 HDAC inhibitor

Cat.nr.: S1484

MC1568 is a selective HDAC inhibitor for maize HD1-A with IC50 of 100 nM in a cell-free assay. It is 34-fold more selective for HD1-A than HD1-B.
MC1568 HDAC inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 314.31

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.51%
99.51

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 314.31 Formule

C17H15FN2O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 852475-26-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C=C(C=C1C=CC(=O)NO)C=CC(=O)C2=CC(=CC=C2)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 22 mg/mL (69.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM
HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
3.4 μM
In vitro

MC1568 is a selective class II (IIa) histone deacetylas (HDAC II) inhibitor with IC50 of 220 nM and 176-fold class II selectivity (against class I). In human breast cancer ZR-75.1 cell lysates, this compound (5 μM) shows no inhibitory activity against HDAC1 but is able to inhibit HDAC4. In MCF-7 cells, this compound (20 μM) increases the accumulation of acetylated H3 and H4 histones, as well as the levels of acetyl-tubulin, which indicates a inhibitory effect of this chemical on HDAC6. In C2C12 cells, this compound (5 μM) arrests myogenesis by decreasing myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) expression, stabilizing the HDAC4-HDAC3-MEF2D complex, and by inhibiting differentiation-induced MEF2D acetylation. This compound (5 or 10 μM) interferes with the RAR- and PPARγ-mediated differentiation-inducing signaling pathways. In F9 cells, this chemical specifically blocks endodermal differentiation despite not affecting retinoic acid-induced maturation of promyelocytic NB4 cells. In 3T3-L1 cells, this compound attenuates PPARγ-induced adipogenesis.

Kinase Assay
Maïs HD2, HD1-B en HD1-A Enzymremming.
Het enzym maakt getritieerd azijnzuur vrij van het substraat, dat wordt gekwantificeerd door scintillatietelling. IC50-waarden zijn het resultaat van drievoudige bepalingen. Een monster van 50 μL maïsenzym (bij 30 °C) wordt gedurende 30 min geïncubeerd met 10 μL totale [3H]acetaat-voorgelabelde kippenreticulocytenhistonen (2 mg/mL). De reactie wordt gestopt door toevoeging van 50 μL 1 M HCl/0,4 M acetaat en 800 μL ethylacetaat. Na centrifugatie (1×104 g, 5 min) wordt een aliquot van 600 μL van de bovenste fase geteld op radioactiviteit in 3 mL vloeibaar scintillatiecocktail. Deze verbinding wordt getest bij een startconcentratie van 40 μM, en actieve stoffen worden verder verdund. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-toxine en tubacine worden gebruikt als referentieverbindingen, en blanco oplosmiddelen worden gebruikt als negatieve controles.
In vivo

In mice, MC1568 (50 mg/kg) shows an apparent tissue-selective HDAC inhibition. In skeletal muscle and heart, this compound inhibits the activity of HDAC4 and HDAC5 without affecting HDAC3 activity, thereby leaving MEF2-HDAC complexes in a repressed state. In reporting PPRE-Luc mice, it impairs PPARγ signaling mostly in the heart and adipose tissues. In a recent study of pancreatic explants, this chemical enhances expression of Pax4, a key factor required for proper β-and δ-cell differentiation and amplifies endocrine β- and δ-cells.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/