Home Proteases HIV Protease Remmer Lopinavir (ABT-378)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Lopinavir (ABT-378) HIV Protease Remmer

Cat.nr.: S1380

Lopinavir (ABT-378) is een krachtige HIV protease remmer met een Ki van 1,3 pM in een celvrije test.
Lopinavir (ABT-378) HIV Protease Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 628.8

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
MT2 cells Function assay Antiviral activity against HIV2 EHO in MT2 cells assessed as inhibition of p24 Gag protein expression by MTT assay, EC50=0.0026 μM
HEK293 cells Function assay 48 h Antiviral activity against wild type HIV1 NL4-3 in HEK293 cells after 48 hrs by replication-deffective luciferase reporter gene-based phenotypic assay, EC50=0.0028 μM
human MT4 cells Function assay 5 days Antiviral activity against HIV2 MS infected in human MT4 cells assessed as inhibition of virus production after 5 days by Lenti-RT activity assay, EC50=0.006 μM
human PBMC cells Function assay 5 days Antiviral activity against HIV2 MS infected in human PBMC cells assessed as inhibition of virus production after 5 days by Lenti-RT activity assay, EC50=0.015 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 628.8 Formule

C37H48N4O5

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 192725-17-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ABT-378 Smiles CC1=C(C(=CC=C1)C)OCC(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(CC(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(C(C)C)N4CCCNC4=O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (159.03 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIV protease
(Cell-free assay)
1.3 pM(Ki)
In vitro
Lopinavir (ABT-378) binds to mutant HIV protease (V82A, V82F and V82T) with Ki of 4.9 pM, 3.7 pM and 3.6 pM, respectively. It inhibits 93% of wild-type HIV protease activity at 0.5 nM, and also suppresses HIV protease activity in the absence and presence of 50% HS with EC50 of 17 nM and 102 nM, respectively, in MT4 cells. This compound is converted to several metabolites in an NADPH-dependent manner in liver microsomes with the primary metabolites M-3 and M-4. It is a potent inhibitor of Rh123 efflux in Caco-2 monolayers with IC50 of 1.7 mM. Its exposure (72 hours) in LS 180V cells reduces the content of intracellular Rh123, and it induces P-glycoprotein immunoreactive protein and messenger RNA levels in LS 180V cells. It inhibits subtype C clone C6 with IC50 of 9.4 nM. Additionally, it inhibits CYP3A with IC50 of 7.3 mM in human liver microsomes, while producing negligible or weak inhibition of human CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 and 2D6.
In vivo
Lopinavir (ABT-378) (10 mg/kg, orally) results in Cmax of 0.8 μg/mL and oral bioavailability of 25% in rats.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12936979/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12724045/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04335123 Completed
COVID-19
University of Kansas Medical Center
 April 4 2020 Phase 1
NCT04307693 Terminated
COVID-19
Asan Medical Center
 March 11 2020 Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
How should I go about proceeding with in vitro work to attain high concentration of it?

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO, 49% PEG and 49% culture medium at 5 mg/ml.