Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) inhibitor Ketoconazole

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) inhibitor

Cat.nr.: S1353

Ketoconazole inhibits cyclosporine oxidase and testosterone 6 beta-hydroxylase with IC50 of 0.19 mM and 0.22 mM, respectively. This compound is an androgen biosynthesis inhibitor.
Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 531.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%
99.95

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
LLC-PK1 epithelial cells Function assay Inhibition of P-glycoprotein, human L-MDR1 expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=4.8 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of CYP26A1 in human MCF7 cells assessed as all-trans retinoic acid metabolism, IC50=12 μM
human THP1 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human THP1 cells after 48 hrs, IC50=44 μM
CHO cells Function assay Inhibition of CYP24A1 expressed in CHO cells, IC50=0.52 μM
P815B cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against mouse P815B cells after 24 hrs by MTS/PMS assay, LD50=25 μM
V79 11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in V79 11B2 cells, IC50=0.081 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24 hydroxylase expressed in V79 cells, IC50=0.312 μM
hamster V79MZh11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=0.127 μM
hamster V79MZh11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=0.067 μM
CHO cells Function assay Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by whole cell patch clamp technique, IC50=1.90546 μM
V79 11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in V79 11B1 cells, IC50=0.224 μM
Topp 3 cells Function assay Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=0.19 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24A1 expressed in chinese hamster V79 cells, IC50=0.312 μM
V79MZ cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZ cells using 11-deoxycorticosterone substrate, IC50=0.067 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.067 μM
human epidermal keratinocytes Function assay Inhibition of CYP24A1 in human epidermal keratinocytes, IC50=0.126 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.127 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 531.43 Formule

C26H28Cl2N4O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 65277-42-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen R 41400 Smiles CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)OCC3COC(O3)(CN4C=CN=C4)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Ethanol : 7 mg/mL

DMSO : 3 mg/mL (5.64 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
More active than both Econazole and Miconazole against Malassezia species.
Targets/IC50/Ki
Cyclosporine oxidase
0.19 mM
Testosterone 6 beta-hydroxylase
0.22 mM
In vitro
Ketoconazole interageert op een competitieve manier met androgeenreceptoren in intacte humane voorhuidsfibroblasten. Deze verbinding concurreert om [3H]dexamethasonbinding aan fibroblastglucocorticoïdreceptoren met een IC50 van 0,3 mM. Het vermindert celproliferatie en [3H]thymidine-incorporatie met een IC50 van 2,5 mM in de serumonafhankelijke HT29-S-B6 coloncelkloon. Deze chemische stof remt de incorporatie van [3H]thymidine met een IC50 van 2 μM en 13 μM in respectievelijk de Evsa-T-cellijn en de MDA-MB-231-cellijn. Het induceert een afname van het aantal cellen in de S-fase en een overeenkomstige toename van het percentage cellen in Go-G1 in HT29-S-B6-cellen. Het is gevoelig voor verschillende Malassezia-soorten met minimale remmende concentraties (MIC's) van 0,03 µg/mL.
Kinase Assay
Hele Cel [3H]R1881 Bindingsassay
Fibroblasten worden tot confluentie gekweekt in vijf of zes 150 cm2 weefselkweekflessen voor routinematige analyse. Dit vereist meestal 4-6 weken vanaf het moment van de initiële zaaiing van de cellijn. Alle studies worden uitgevoerd tussen passages 3-20. Twee dagen vóór de analyse wordt het medium veranderd naar een medium zonder foetaal kalfsserum. Dit wordt 24 uur vóór de analyse opnieuw herhaald. Competitie-assays worden uitgevoerd met 0,5-1,0 nM [3H]R1881 en toenemende hoeveelheden van de niet-radioactieve verbindingen. Binding aan laagaffiniteitsplaatsen wordt bepaald in aanwezigheid van 5 × 10-7 M R1881 en wordt afgetrokken van de binding van hele cellen van [3H]R 1881 verkregen in afwezigheid van enige remmer om binding aan 5 hoogaffiniteitsplaatsen te beoordelen
In vivo
Ketoconazole (25 mg/kg, i.p.) verlaagt significant de plasmacorticosteron en vermindert de zelfadministratie van lage dosis cocaïne zonder de voedsel-versterkte respons bij ratten te beïnvloeden. Deze verbinding verhoogt de AUC van oraal toegediende digoxine van 63 mg x h/L naar 411 mg x h/L bij ratten. Het verhoogt de AUC van intraveneus toegediende digoxine van 93 mg × h/L naar 486 mg × h/L bij ratten. Deze chemische stof verhoogt de biologische beschikbaarheid van digoxine van 0,68 naar 0,84 bij ratten, terwijl de gemiddelde absorptietijd wordt verkort van 1,1 uur naar 0,3 uur.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10792228/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10933341/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9654217/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04869449 Recruiting
Glioblastoma|Glioblastoma Multiforme|Glioblastoma Multiforme of Brain|Glioblastoma Multiforme Adult
Milton S. Hershey Medical Center
 May 12 2022 Early Phase 1
NCT04212000 Completed
Healthy
Cortendo AB
 December 16 2019 Phase 1
NCT03796273 Recruiting
Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Astrocytoma|Breast Carcinoma Metastatic in the Brain|Glioma|Invasive Breast Carcinoma|Oligodendroglioma|Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Recurrent Glioma
Wake Forest University Health Sciences|National Cancer Institute (NCI)
 March 13 2019 Early Phase 1
NCT04872920 Recruiting
Cushing Syndrome
HRA Pharma
 December 20 2018 --
NCT03473418 Unknown status
Vaginal Candidiasis
Assiut University
 April 1 2018 Phase 3