Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) Remmer Ketoconazole

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Remmer

Cat.nr.: S1353

Ketoconazole remt cyclosporine oxidase en testosteron 6 bèta-hydroxylase met een IC50 van respectievelijk 0,19 mM en 0,22 mM. Deze verbinding is een androgeen biosyntheseremmer.
Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 531.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.95%
99.95

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
LLC-PK1 epithelial cells Function assay Inhibition of P-glycoprotein, human L-MDR1 expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=4.8 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of CYP26A1 in human MCF7 cells assessed as all-trans retinoic acid metabolism, IC50=12 μM
human THP1 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human THP1 cells after 48 hrs, IC50=44 μM
CHO cells Function assay Inhibition of CYP24A1 expressed in CHO cells, IC50=0.52 μM
P815B cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against mouse P815B cells after 24 hrs by MTS/PMS assay, LD50=25 μM
V79 11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in V79 11B2 cells, IC50=0.081 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24 hydroxylase expressed in V79 cells, IC50=0.312 μM
hamster V79MZh11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=0.127 μM
hamster V79MZh11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=0.067 μM
CHO cells Function assay Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by whole cell patch clamp technique, IC50=1.90546 μM
V79 11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in V79 11B1 cells, IC50=0.224 μM
Topp 3 cells Function assay Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=0.19 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24A1 expressed in chinese hamster V79 cells, IC50=0.312 μM
V79MZ cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZ cells using 11-deoxycorticosterone substrate, IC50=0.067 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.067 μM
human epidermal keratinocytes Function assay Inhibition of CYP24A1 in human epidermal keratinocytes, IC50=0.126 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.127 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 531.43 Formule

C26H28Cl2N4O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 65277-42-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen R 41400 Smiles CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)OCC3COC(O3)(CN4C=CN=C4)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Ethanol : 7 mg/mL

DMSO : 3 mg/mL (5.64 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
More active than both Econazole and Miconazole against Malassezia species.
Targets/IC50/Ki
Cyclosporine oxidase
0.19 mM
Testosterone 6 beta-hydroxylase
0.22 mM
In vitro
Ketoconazole interacts with androgen receptors in a competitive fashion in intact human foreskin fibroblasts. This compound competes for [3H]dexamethasone binding to fibroblast glucocorticoid receptors with IC50 of 0.3 mM. It reduces cell proliferation and [3H]thymidine incorporation with IC50 of 2.5 mM in the serum independent HT29-S-B6 colon cell clone. This chemical inhibits the incorporation of [3H]thymidine with IC50 of 2 μM and 13 μM in the Evsa-T cell line and MDA-MB-231 cell line, respectively. It induces a decrease of the number of cells in S phase and a corresponding increase of the percentage of cells in Go-G1 in HT29-S-B6 cells. It is susceptable to several Malassezia species with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.03 µg/mL.
Kinase Assay
Hele Cel [3H]R1881 Bindingsassay
Fibroblasten worden tot confluentie gekweekt in vijf of zes 150 cm2 weefselkweekflessen voor routinematige analyse. Dit vereist meestal 4-6 weken vanaf het moment van de initiële zaaiing van de cellijn. Alle studies worden uitgevoerd tussen passages 3-20. Twee dagen vóór de analyse wordt het medium veranderd naar een medium zonder foetaal kalfsserum. Dit wordt 24 uur vóór de analyse opnieuw herhaald. Competitie-assays worden uitgevoerd met 0,5-1,0 nM [3H]R1881 en toenemende hoeveelheden van de niet-radioactieve verbindingen. Binding aan laagaffiniteitsplaatsen wordt bepaald in aanwezigheid van 5 × 10-7 M R1881 en wordt afgetrokken van de binding van hele cellen van [3H]R 1881 verkregen in afwezigheid van enige remmer om binding aan 5 hoogaffiniteitsplaatsen te beoordelen
In vivo
Ketoconazole (25 mg/kg, i.p.) significantly decreases plasma corticosterone and reduces low dose cocaine self-administration without affecting food-reinforced responding in rats. This compound raises the AUC of orally administered digoxin from 63 mg x h/L to 411 mg x h/L in rats. It raises the AUC of intravenously administered digoxin from 93 mg × h/L to 486 mg × h/L in rats. This chemical increases digoxin bioavailability from 0.68 to 0.84 in rats, while mean absorption time is reduced from 1.1 hours to 0.3 hour.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10792228/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10933341/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9654217/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2026-08-31)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT07649317 RECRUITING
Mild Autonomous Cortisol Secretion
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
 2026-07-27 PHASE1
NCT03437005 RECRUITING
Healthy
University of California, Davis
 2013-01-28 PHASE1
NCT07734441 RECRUITING
Seborrheic Dermatitis
Combined Military Hospital (CMH) institute of Medical Sciences Bahawalpur Pakistan
 2026-01-07 EARLY_PHASE1
NCT07333170 NOT_YET_RECRUITING
Pityriasis Versicolor
PAEC General Hospital, Islamabad
 2026-02 PHASE4
NCT07471178 NOT_YET_RECRUITING
Pityriasis Versicolor
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
 2026-02 PHASE4
NCT07802808 COMPLETED
Seborrheic Dermatitis
Indonesia University
 2026-01-12 PHASE4