Home DNA Damage/DNA Repair Alkylating Agent Remmer Ifosfamide

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ifosfamide Alkylerend middel

Cat.nr.: S1302

Ifosfamide is een stikstofmosterd-alkyleringsmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van kanker.
Ifosfamide Alkylating Agent Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 261.09

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 261.09 Formule

C7H15Cl2N2O2P

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 3778-73-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC109724, Isophosphamide Smiles C1CN(P(=O)(OC1)NCCCl)CCCl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 52 mg/mL (199.16 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 52 mg/mL

Ethanol : 52 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

In vitro

Ifosfamide (50 mM) increases CYP3A4, CYP2C8, and CYP2C9 protein levels in hepatocytes, which thereby enhances their own rates of 4-hydroxylation in the cultured hepatocytes. This compound only induces CYP3A4 in one human hepatocyte culture that contained the polymorphically expressed CYP3A5 in addition to the more widely expressed CYP3A4. It is a prodrug metabolised in the liver by cytochrome P450 mixed-function oxidase enzymes to isofosforamide mustard, the active alkylating compound. This drug has produced favourable response rates in small cell lung cancer, paediatric solid tumours, non-Hodgkin's and Hodgkin's lymphoma, and ovarian cancer. It is highly cytotoxic to MCF-7 cells following stable transfection of CYP2B1 but exhibits no toxicity to parental tumor cells or to a beta-galactosidase-expressing MCF-7 transfectant, this cytotoxicity could be appreciably blocked by the CYP2B1 inhibitor metyrapone. When combined with Zoledronic acid, it is more effective than each agent alone in preventing tumor recurrence, improving tissue repair, and increasing bone formation as revealed by the analysis of trabecular architecture.

In vivo

Ifosfamide (100 mg/kg, 200 mg/kg and 400 mg/kg) injected intraperitoneally induces a dose dependent increase in bladder wet weight and Evans blue extravasation in mice. This compound reveals extensive cystitis characterized by acute inflammation with vascular congestion, edema, hemorrhage and fibrin deposition, neutrophil cell infiltration and epithelial denudation in mice. It shows intense reactivity to inducible nitric oxide synthase in the cytoplasm as well as intense and diffuse necrosis on hematoxylin and eosin staining.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894525/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11956484/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04925089 Recruiting
Leiomyosarcoma
University of Michigan Rogel Cancer Center|National Cancer Institute (NCI)
 April 26 2023 --
NCT04968106 Recruiting
Resectable Sarcoma
Institut Bergonié|Incyte Biosciences International Sàrl
 December 7 2022 Phase 2
NCT02432274 Completed
Tumors|Solid Malignant Tumors|Osteosarcoma|Differentiated Thyroid Cancer (DTC)
Eisai Limited|Merck Sharp & Dohme LLC|Eisai Inc.
 December 29 2014 Phase 1|Phase 2