Home DNA Damage/DNA Repair Topoisomerase Remmer Idarubicin HCl

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Idarubicin HCl Topoisomerase Remmer

Cat.nr.: S1228

Idarubicin HCl (4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl) is een hydrochloridezoutvorm van Idarubicin, een antracycline antibioticum en een DNA topoisomerase II (topo II) remmer voor MCF-7 cellen met een IC50 van 3,3 ng/mL in een celvrije test. Idarubicin induceert mTOR-afhankelijke cytotoxische autophagy.
Idarubicin HCl Topoisomerase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 533.95

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
K562 erythroleukemic cells Cytotoxic assay Cytotoxic activity against K562 erythroleukemic cells, IC50=0.002 μM 10425093
K562 cells Cytotoxic assay 5 days Cytotoxicity against human K562 cells after 5 days by XTT assay, IC50=0.012 μM 18076140
mouse DA-3 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against mouse DA-3 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=2.3 μM 24900668
human ES2 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human ES2 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=3.2 μM 24900668
human K562 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs, GI50=3.3 μM 25420175
human SKOV3 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=4.5 μM 24900668
HepG2 cells Function assay Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50=6.62 μM 22586124
human MCF7 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 hrs by XTT assay, IC50=7.3 μM 24900668
mouse DA-3 cells Cytotoxic assay 20 μM Cytotoxicity against mouse DA-3 cells assessed as reduction in cell viability at 20 uM by XTT assay 24900668
neural precursor cells Function assay Inhibition of neurosphere proliferation of mouse neural precursor cells by MTT assay 17417631
VERO-E6 Function assay 48 hrs Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.2μM ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 533.95 Formule

C26H27NO9.HCl

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 57852-57-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen 4-demethoxydaunorubicin (NSC256439, 4-DMDR) HCl Smiles CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C2C(=C4C(=C3O)C(=O)C5=CC=CC=C5C4=O)O)(C(=O)C)O)N)O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (187.28 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 8 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Idarubicin is a substrate for CYP450 2D6 and 2C9.
Targets/IC50/Ki
Topo II (MCF-7 cells)
(Cell-free assay)
3.3 ng/mL
Multicellular spheroids
(Cell-free assay)
7.9 ng/mL
In vitro

Idarubicin has significant cytotoxic activity against multicellular spheroids, comparable to the antiproliferative effects on monolayer cells. Idarubicin inhibits CYP450 2D6. Idarubicin is about 57.5-fold and 25-fold more active than doxorubicin and epirubicin, respectively. Idarubicin is able to overcome P-glycoprotein-mediated multidrug resistance. Idarubicin inhibits PMN superoxide radical formation. Idarubicin could be coupled to the monoclonal antibodies (anti-Ly-2.1, anti-L3T4, or anti-Thy-1) with retention of protein solubility and antibody activity. Idarubicin inhibits the proliferation of NALM-6 cells with an IC50 of 12 nM.

Kinase Assay
CYP450 metabolisme experimenten
De evaluatie van het metabolisme van Idarubicin door de CYP450 iso-enzymen 3A4, 2D6, 2C8, 2C9 en 1A2 wordt voltooid met behulp van geïsoleerde humane CYP450-eiwitten voor elke isovorm. De high-throughput P450-remmingstestmethode wordt gebruikt voor deze evaluaties. De metabolisme-experimenten zijn ontworpen om de volgende eigenschappen van elk geneesmiddel te onderzoeken: (1) of Idarubicin een substraat is van de CYP450 3A4, 2C8, 2C9, 1A2 of 2D6 iso-enzymen; (2) of het metabolisme wordt beïnvloed door bekende remmers van elk iso-enzym; (3) of Idarubicin remmers is van CYP450 iso-enzymen; en (4) of caspofungin of itraconazol het CYP450-metabolisme van Idarubicin remmen. Dibenzylfluoresceïne (DBF) (CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9), 3-cyano-7-ethoxycoumarine (Cyp1A2) en 7-methoxy-4-(aminomethyl)-coumarine (MAMC) (CYP2D6) zijn de bekende substraten die als controles worden gebruikt om de respectieve iso-enzymactiviteit te bevestigen en de effecten van Idarubicin op de iso-enzymactiviteit te evalueren. Bovendien worden ketoconazol, quercetine, suflaphenazol, furafylline en kinidine gebruikt als controle CYP450-remmers voor respectievelijk de 3A4, 2C8, 2C9, 1A2 of 2D6 iso-enzymen. Het substraat, de remmer plus Idarubicin zoals aangegeven, worden toegevoegd aan elk eiwitmonster en geïncubeerd gedurende 20-60 minuten, zoals aanbevolen door de fabrikant, bij 37oC. Reacties worden gestopt met een organische oplosmiddeloplossing en vervolgens worden de monsters geanalyseerd met een fluorescentieplaatlezer, indien van toepassing. Voor elk experiment worden controlest monsters met een bekende hoeveelheid substraat en gesynthetiseerde metaboliet, in afwezigheid van het iso-enzym, bereid voor kwalitatieve vergelijkingen. Alle experimenten worden in drievoud uitgevoerd.
In vivo

Reduction of Idarubicin is dependent upon ketone reductases, and proceeds more stereoselectively than that of most ketones giving rise to the (13S)-epimer almost exclusively. The high stereospecificity in Idarubicin reduction might result from chiral induction due to the presence of asymmetric centres near to the carbonyl group in Idarubicin.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2155275/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2899362/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7687521/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1897247/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05697510 Recruiting
Acute Myeloid Leukemia (AML)
Nantes University Hospital
 March 16 2023 Phase 1
NCT02652871 Completed
Leukemia
M.D. Anderson Cancer Center|Eli Lilly and Company|High Impact Clinical Research Support Program
 May 9 2016 Phase 1