Home Transmembrane Transporters Potassium Channel inhibitor Glyburide (Glibenclamide)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Glyburide (Glibenclamide) Potassium Channel inhibitor

Cat.nr.: S1716

Glyburide (Glibenclamide), a known blocker of vascular ATP-sensitive K+ channels (KATP), is used in the treatment of type 2 diabetes.
Glyburide (Glibenclamide) Potassium Channel inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 494

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.93%
99.93

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
INS-1E cells Function assay 1 h Stimulation of insulin secretion in rat INS-1E cells after 1 hr by alphaLISA assay in presence of 5 mM glucose, EC50=0.003 μM
CHO cells Function assay Inhibition of human SUR1/Kir6.2 expressed in CHO cells, IC50=0.0043 μM
HEK293 cells Function assay Inhibition of OATP1B1 (unknown origin) expressed in HEK293 cells using estradiol-17beta-glucuronide substrate, IC50=1.4 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 494 Formule

C23H28ClN3O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 10238-21-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Glibenclamide Smiles COC1=C(C=C(C=C1)Cl)C(=O)NCCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC(=O)NC3CCCCC3

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (200.4 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Potassium channel
In vitro
Glyburide (Glibenclamide), een sulfonylureum dat is aangetoond de ATP-gemoduleerde Potassium Channel in insuline-afgevende cellen te blokkeren, veroorzaakt concentratie-afhankelijke verschuivingen naar rechts (tot 100-voudig) van de IC50-waarde voor BRL 34915 en diazoxide, en bij 1 μM heft het de relaxatierespons op minoxidilsulfaat op. Deze verbinding verhoogt de schijnbare affiniteit van HDL-binding aan Scavenger receptor class B type I (SR-BI). Het blokkeert SR-BI-gemedieerde selectieve lipideopname en -uitstroom met een vergelijkbare potentie als die voor de remming van ABCA1 (IC50 ongeveer 275-300 mM). Bij 6 mM vermindert het de opening van KATP-kanalen, waardoor de Ca2+-belasting alleen verergert wanneer het wordt toegepast op met dinitrofenol voorbehandelde myocardcellen, maar niet wanneer het wordt toegepast met dinitrofenolbehandeling. In concentraties van 10-500 nM produceert het een dosisafhankelijke remming van het relaxatietijdsverloop van de Potassium Channel openers (PCO's). Het keert ook bestaande Pinacidil-relaxatie om, ongeacht de mate van reeds bestaande relaxatie, en is in staat om zijn blokkade te bewerkstelligen, ongeacht de staat van K+-kanaalactivering.
In vivo
S1716 verhoogt dosisafhankelijk de urinaire Na+-uitscheiding met weinig verandering in de urinaire K+-uitscheiding na i.p. toediening (10-100 mg/kg) bij zoutbelaste bewuste ratten. S1716 (25 mg/kg i.v.) verhoogt de Na+-uitscheiding met 350% gedurende het eerste uur na de behandeling zonder de K+-uitscheiding, glomerulaire filtratiesnelheid, gemiddelde arteriële druk of hartslag te beïnvloeden.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8435468/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8496833/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05426681 Recruiting
Acute Spinal Cord Injury
University of Kentucky
 July 7 2022 Phase 1
NCT03832595 Completed
Chronic Kidney Diseases
University of Pittsburgh|Vanderbilt University Medical Center|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
 May 1 2019 Not Applicable