Home Metabolism LDL modulator Ezetimibe (SCH-58235)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ezetimibe (SCH-58235) LDL modulator

Cat.nr.: S1655

Ezetimibe (SCH-58235) is a potent, selective, cholesterol absorption inhibitor that is used to lower cholesterol.
Ezetimibe (SCH-58235) LDL modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 409.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 409.4 Formule

C24H21F2NO3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 163222-33-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SCH-58235 Smiles C1=CC(=CC=C1C2C(C(=O)N2C3=CC=C(C=C3)F)CCC(C4=CC=C(C=C4)F)O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 82 mg/mL (200.29 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
NPC1L1
In vitro
Ezetimibe (SCH-58235) produceert een significante vermindering van totaal cholesterol, LDL cholesterol en triglyceriden, evenals een kleine maar significante toename van HDL cholesterol. Deze verbinding vermindert cholesteroltransport met 31% in Caco-2 cellen, maar niet retinoltransport. Het resulteert in een significante afname van mRNA-expressie voor de oppervlaktereceptoren SR-BI, Niemann-Pick type C1 Like 1 proteïne (NPC1L1) en ATP-binding cassette transporter, subfamilie A (ABCA1) en voor de nucleaire receptoren retinoïdezuurreceptor (RAR)gamma, sterol-regulatory element binding proteins (SREBP)-1 en -2, en lever X receptor (LXR)beta zoals beoordeeld door real-time PCR-analyse in Caco-2 cellen.
In vivo
Ezetimibe (SCH-58235) verlaagt de plasma-cholesterolwaarden van 964 tot 374 mg/dL, van 726 tot 231 mg/dL en van 516 tot 178 mg/dL bij respectievelijk muizen met een Westers, vetarm en cholesterolvrij dieet. Het vermindert het oppervlak van atherosclerotische laesies in de aorta van 20,2% tot 4,1% in de Westers dieetgroep en van 24,1% tot 7,0% bij muizen met een vetarm cholesterol dieet. Deze verbinding vermindert het dwarsdoorsnedegebied van atherosclerotische laesies in de halsslagader met 97% in de Westerse en vetarme cholesterolgroepen en met 91% bij cholesterolvrije muizen. Het remt de cholesterolabsorptie, verlaagt het plasma-cholesterol, verhoogt de niveaus van high-density lipoproteïne en remt de progressie van atherosclerose onder Westerse, vetarme en cholesterolvrije dieetomstandigheden bij apoE-/- muizen. Ezetimibe remt krachtig het transport van cholesterol door de darmwand, waardoor het plasma-cholesterol in preklinische diermodellen van hypercholesterolemie wordt verlaagd. Het elimineert de exocriene pancreasfunctie uit de darm terwijl de galstroom behouden blijft, zoals vastgesteld bij de rat. De verbinding vermindert plasma-cholesterol en hepatische cholesterolaccumulatie bij hamsters die cholesterol krijgen met een ED(50) van 0,04 mg/kg.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16801428/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11564660/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17587760/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-AMPK / AMPK LC3B-I / LC3B-II / Nuclear TFEB PCSK9 / LDLR / SREBP2 / HNF1-a
S1655-WB1
28933629

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I am planning to deliver it per orally and wonder proper vehicle for this compound and effective dose level for lowering intestinal cholesterol absorption.

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 10 mg/ml clearly. If you are going to use this vehicle, please dissolve the compound in DMSO clearly first. Then add PEG 300 and Tween 80, after mixed homogeneously, then dilute with water.