Home DNA Damage/DNA Repair Antibiotics for Mammalian Cell Culture inhibitor Daptomycin

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Daptomycin Antibiotics for Mammalian Cell Culture inhibitor

Cat.nr.: S1373

Daptomycin is a novel antibiotic with rapid in vitro bactericidal activity against gram-positive organisms.
Daptomycin Antibiotics for Mammalian Cell Culture inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 1620.67

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.97%
99.97

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
THP-1 Antibacterial assay Antibacterial activity against Staphylococcus aureus SCV isolated from cystic fibrosis patient infected in human THP-1 cells assessed as log reduction of intracellular CFU level after 24 hrs in presence of thymidine 19188393
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 1620.67 Formule

C72H101N17O26

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 103060-53-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen LY146032 Smiles CCCCCCCCCC(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC3C(OC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)C(C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA synthesis
(Cell-free assay)
In vitro

Daptomycine (5 μg/ml) vermindert de cellevensvatbaarheid met >99% en het membraanpotentiaal met >90% binnen 30 min in Staphylococcus aureus. Deze verbinding vertoont snelle in vitro bactericide activiteit tegen klinisch significante stammen van grampositieve pathogenen, waaronder hemolytische streptokokken, methicilline-resistente Staphylococcus aureus en vancomycine-resistente enterokokken. Het werkt op het cytoplasmatische membraan van gevoelige bacteriën (8), zoals aangetoond door bindings- en fractioneringsstudies. Dit middel verschilt ook van sommige antimicrobiële peptiden (bijv. humaan neutrofiel peptide 1) die in staat zijn tot snelle depolarisatie van het cytoplasmatische membraan, maar gedurende 1 tot 2 uur geen celdood induceren. Het voegt zich in het cytoplasmatische membraan van bacteriën, zoals aangegeven door helecel- en kunstmatige membraanstudies. Deze verbinding vertoont een grotere bactericide activiteit dan alle andere geteste geneesmiddelen, waarbij ≥3 log CFU/ml wordt gedood binnen 8 uur. Het is een cyclisch polypeptide afgeleid van Streptomyces roseosporus en vertegenwoordigt een klasse van antimicrobiële middelen die bekend staan als de peptoliden (zure lipopeptide antibiotica). Het is ook actief tegen vancomycine-resistente grampositieve bacteriën, waaronder enterokokken. Deze chemische stof is sterk eiwitgebonden (94%), en de in vitro activiteit ervan wordt beïnvloed in aanwezigheid van serum of albumine. Het bestaat uit een 13-ledig aminozuur cyclisch lipopeptide met een decanoylzijketen, waarbij de lipofiele staart in het bacteriële celmembraan wordt ingebracht, wat een snelle membraandepolarisatie en een kaliumionenuitstroom veroorzaakt. De behandeling ervan is in verband gebracht met volledig omkeerbare skeletspiertoxiciteit zonder effect op gladde of hartspieren.

In vivo

Daptomycine vertoonde lineaire farmacokinetiek, met een oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot oneindig/dosis van 9,4 en een halfwaardetijd van 0,9 tot 1,4 uur. Het eiwitbindingsniveau was 90%.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11181370/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14693519/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04277143 Unknown status
Outcome Fatal|Infection
Zhongnan Hospital
 December 1 2020 --
NCT04434300 Completed
Antibiotics|Subcutaneous Injection|Daptomycin
University Hospital Caen
 October 15 2020 Phase 1
NCT03643952 Completed
Bacteremia|Soft Tissue Infections|Skin Diseases Infectious
Merck Sharp & Dohme LLC
 December 6 2018 Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
Could you tell me the native source for this compound?

Antwoord:
It was synthesed from S.reseosporus.