Home Cell Cycle Aurora Kinase inhibitor CYC116

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CYC116 Aurora Kinase inhibitor

Cat.nr.: S1171

CYC116 is a potent inhibitor of Aurora A/B with Ki of 8.0 nM/9.2 nM, is less potent to VEGFR2 (Ki of 44 nM), with 50-fold greater potency than CDKs, not active against PKA, Akt/PKB, PKC, no effect on GSK-3α/β, CK2, Plk1 and SAPK2A. Phase 1.
CYC116 Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 368.46

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.52%
99.52

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
A2780 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 96 hrs by MTT assay
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay
HT-29 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 96 hrs by MTT assay
MCF7 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay
HeLa cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by MTT assay
COLO205 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human COLO205 cells after 96 hrs by MTT assay
HCT116 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HCT116 cells after 96 hrs by MTT assay
K562 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by MTT assay
CCRF-CEM cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 96 hrs by MTT assay
MV4-11 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 96 hrs by MTT assay
HL60 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HL60 cells after 96 hrs by MTT assay
NCI-H460 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human NCI-H460 cells after 96 hrs by MTT assay
MESSA cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MESSA cells after 96 hrs by MTT assay
U2OS cells Function assay 0.07-10 uM 2 h Inhibition of Aurora kinase in nocodazole-synchronized human U2OS cells assessed as reduction of histone H3 serine-10 phosphorylation at 0.07 to 10 uM after 2 hrs immunofluorescence microscopy
A549 cells Function assay 0.5-2 μM 7 h Cell cycle arrest in asynchronous human A549 cells assessed as accumulation of cyclin B1-negative tetraploid cells at G1 phase at 0.5 to 2 uM after 7 hrs by FACS analysis
SW620 cells Function assay 1 μM 48 h Effect on mitotic index in human SW620 cells assessed as appearance of polyploid cells at 1 uM after 48 hrs by propidium iodide staining-based FACS analysis
HeLa cells Function assay 1.25 μM 7 h Inhibition of Aurora kinase in human HeLa cells assessed as complete inhibition of histone H3 phosphorylation at 1.25 uM after 7 hrs by Western blot analysis
A549 cells Function assay 7 h Inhibition of Aurora kinase in human A549 cells assessed as concentration required for half-maximal inhibition of histone H3 serine-10 phosphorylation after 7 hrs immunofluorescence microscopy
BxPC3 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human BxPC3 cells after 96 hrs by MTT assay
HUPT4 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HUPT4 cells after 96 hrs by MTT assay
Saos2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human Saos2 cells after 96 hrs by MTT assay
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 368.46 Formule

C18H20N6OS

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 693228-63-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)N)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)N4CCOCC4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (65.13 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
An orally bioavailable, small molecule inhibitor of Aurora kinase/VEGFR2.
Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Aurora B
(Cell-free assay)
9 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
FLT3
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
0.39 μM(Ki)
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
0.48 μM(Ki)
p70 S6K
(Cell-free assay)
0.54 μM(Ki)
In vitro
De meest Aurora-selectieve CYC116 vertoont een remmend effect op Aurora A en B kinasen dat 50-voudig potenter is dan enige van de geteste CDK's. Deze verbinding wordt initieel gescreend tegen een panel van humane leukemie- en solide tumorcellijnen met behulp van een MTT antiproliferatieve assay. De resultaten tonen aan dat het een breed-spectrum antitumoractiviteit heeft en specifieke cytotoxiciteit vertoont tegen de acute myelogene leukemiecellijn MV4-11 met een IC50 van 34 nM. Bovendien blijkt de antiproliferatieve activiteit van deze chemische stof geassocieerd te zijn met Aurora A- en B-modulatie, zoals remming van Aurora-autofosforylering, vermindering van histon H3-fosforylering, polyploïdie, gevolgd door celdood, als gevolg van een falen in cytokinese.
Kinase Assay
Kinase-assays
Aurora A-kinase-assays worden uitgevoerd met een reactievolume van 25 μL (25 mM β-glycerofosfaat, 20 mM Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM EGTA, 1 mM DTT, 1 mM Na3VO4, 10 μg kemptide (peptidesubstraat)). Recombinant Aurora A-kinase wordt verdund in 20 mM Tris/HCl, pH 8, dat 0,5 mg/mL BSA, 2,5% glycerol en 0,006% Brij-35 bevat. Reacties worden gestart door toevoeging van 5 μL Mg/ATP-mengsel (15 mM MgCl2, 100 μM ATP, met 18,5 kBq γ-32P-ATP per well) en geïncubeerd bij 30°C gedurende 30 minuten alvorens te beëindigen met 25 μL 75 mM H3PO4. Aurora B-kinase-assays worden uitgevoerd zoals Aurora A, behalve dat Aurora B voorafgaand aan gebruik wordt geactiveerd in een afzonderlijke reactie bij 30°C gedurende 60 minuten met intern centromeerproteïne.
In vivo
Muizen met subcutane NCI-H460 xenografts kregen CYC116 oraal toegediend gedurende 5 dagen, in doseringen van 75 en 100 mg/kg q.d. Dit leidde tot tumorgoeivertragingen van 2,3 en 5,8 dagen, wat zich vertaalde in specifieke groeivertragingen van respectievelijk 0,32 en 0,81.
Referenties