Home DNA Damage/DNA Repair DNA/RNA Synthesis chemical Bendamustine HCl

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Bendamustine HCl DNA/RNA Synthesis chemical

Cat.nr.: S1212

Bendamustine HCl is a DNA-damaging agent with IC50 of 50 μM in cell-free assay.
Bendamustine HCl DNA/RNA Synthesis chemical Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 394.72

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.72%
99.72

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human MDA-MB-231 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by crystal violet staining
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 394.72 Formule

C16H21Cl2N3O2.HCl

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 3543-75-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SDX105 HCl, Cytostasane HCl Smiles CN1C2=C(C=C(C=C2)N(CCCl)CCCl)N=C1CCCC(=O)O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (200.14 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA synthesis
(Cell-free assay)
In vitro
Enkel- en dubbelstrengs DNA-breuken veroorzaakt door Bendamustine zijn uitgebreider en significant duurzamer dan die veroorzaakt door cyclofosfamide, cisplatinum of carmustine. Bendamustine reguleert specifiek, transcriptioneel en posttranslationeel, genen die betrokken zijn bij apoptose, DNA-herstel en mitotische checkpoints. Bendamustine reguleert DNA-herstelroutes op unieke wijze in non-Hodgkin-lymfoomcellen vergeleken met andere alkylerende middelen. Bendamustine remt mitotische checkpoints en induceert mitotische catastrofe. Behandeling met Bendamustine resulteert in een 60% tot 80% down-regulatie van de mRNA-expressie van alle drie deze genen [polo-like kinase 1 (PLK-1), Aurora Kinase A en cycline B1] in SU-DHL-9-cellen. Zesentwintig procent van de met Bendamustine behandelde MCF-7/ADR-cellen vertoonde micronucleatie vergeleken met slechts 6% in DMSO-controlecellen. Door Bendamustine alleen te gebruiken in concentraties van 1 μg/mL tot 50 μg/mL, kon na 48 uur een dosis- en tijdafhankelijke cytotoxiciteit van 30,4% tot 94,8% worden waargenomen. De LD50 voor onbehandelde en voorbehandelde CLL-cellen is respectievelijk 7,3 of 4,4 μg/mL. Myeloïde en borstcarcinoomcellijnen zijn resistent tegen Bendamustine met uitzondering van HL-60-cellen die een intermediaire gevoeligheid vertonen. Bendamustine blijkt een zeer laag clastogeen effect te hebben in vergelijking met equimolaire doses lomustine.
In vivo
Een enkele dosis Bendamustine van 25 mg/kg toont significante activiteit in alle drie de tumorlijnen (DoHH-2, Granta 519 en RAMOS). DoHH-2 is het meest gevoelig, met 30% ORR en een 69% remming van de tumorgroei. De groei van Granta 519 en RAMOS wordt ook geremd door Bendamustine (%TGI van respectievelijk 74% en 81%), en het effect is duurzamer in Granta 519 (%TGD van 124%) dan voor DoHH-2 of RAMOS (respectievelijk 69% en 43%).
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22624727/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948851/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05551936 Recruiting
Follicular Lymphoma
Vaishalee Kenkre|Epizyme Inc.|University of Wisconsin Madison|Big Ten Cancer Research Consortium
 January 26 2023 Phase 1|Phase 2
NCT05023980 Active not recruiting
Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma
Loxo Oncology Inc.|Eli Lilly and Company
 September 23 2021 Phase 3