Home Neuronal Signaling Neurokinin Receptor Antagonist Aprepitant

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist

Cat.nr.S1189

Aprepitant is een krachtige en selectieve neurokinin-1 receptor antagonist met een IC50 van 0,1 nM. Deze verbinding verlaagt de niveaus van pro-inflammatoire cytokines, waaronder G-CSF, IL-6, IL-8 en TNFα. Het remt HIV-infectie van humane macrofagen.
Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 534.43

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 534.43 Formule

C23H21F7N4O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 170729-80-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagoniseert de effecten van substantie P door te binden aan NK-1-receptoren, voornamelijk in het CZS, maar ook in de periferie. Deze verbinding verdringt bij concentraties van 0,1 nM 50% van substantie P van hNK1-receptoren die zijn getransfecteerd in CHO- of COS-cellen. In radioligandbindingsassays is het 3000-voudig selectief voor de humaan gekloneerde NK1-receptor versus de humaan gekloneerde NK3-receptor en >50.000-voudig selectief ten opzichte van de humaan gekloneerde NK2-receptor. In een reeks assays bij andere humaan gekloneerde G-eiwitgekoppelde receptoren behoudt deze chemische stof een >50.000-voudige selectiviteit voor de humaan gekloneerde NK1-receptor. Het is inactief in assays van humane monoamineoxidase A en B en bij humane serotonine 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 en 5-HT7-receptoren (IC50>3 µM). In het PANLABS-panel van radioligandbindingsscreens met behulp van natieve dierlijke weefsels remt deze verbinding [3H]substantie P-binding aan natieve NK1-receptoren in de submaxillaire klier van de rat; er zijn geen significante interacties ervan met andere natieve dierlijke G-eiwitgekoppelde receptoren of ionkanalen die in de PANLABS-screening zijn onderzocht. Het is inactief in counterscreens van monoamine-opnameplaatsen (NE, 5-HT, DA) met behulp van menselijke en dierlijke weefsels (IC50> 3 µM)

In vivo

Aprepitant passeert de bloed-hersenbarrière en bezette NK-1-receptoren in de hersenen. Van deze verbinding is aangetoond dat het zowel acute als vertraagde emesis, geïnduceerd door cytotoxische chemotherapeutica zoals cisplatine, remt door substantie P te blokkeren. Het (3 mg/kg i.v. of p.o.) remt de emetische respons op cisplatine (10 mg/kg i.v.). De anti-emetische bescherming die deze chemische stof (0,1 mg/kg i.v.) biedt, wordt versterkt door gecombineerde behandeling met dexamethason (20 mg/kg i.v.) of de 5-HT3-receptorantagonist ondansetron (0,1 mg/kg i.v.). In een model van acute en vertraagde emesis worden fretten gedoseerd met cisplatine (5 mg/kg i.p.) en wordt de kokhals- en braakrespons gedurende 72 uur geregistreerd. Voorbehandeling ermee (4–16 mg/kg p.o.) remt dosisafhankelijk de emetische respons op cisplatine. Eenmaal daagse behandeling met deze verbinding (2 en 4 mg/kg p.o.) voorkomt kokhalzen en braken volledig bij alle geteste fretten. Verder, toen de dagelijkse dosering 24 uur na cisplatine-injectie begon, toen de acute fase van emesis reeds was vastgesteld, voorkomt het (4 mg/kg p.o. na 24 en 48 uur na cisplatine) kokhalzen en braken bij drie van de vier fretten.

Deze chemische stof speelt ook een sleutelrol bij de overdracht van pijnprikkels van de perifere receptoren naar het CZS en is betrokken bij verschillende gedrags-, neurochemische en cardiovasculaire reacties op stress.

Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05755659 Recruiting
Neoplasms
Xijing Hospital
 July 15 2022 Not Applicable
NCT04075955 Completed
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne
 April 29 2019 Phase 3
NCT03683225 Active not recruiting
Idiopathic Parkinson Disease
Chase Therapeutics Corporation
 April 1 2019 Phase 2
NCT03889366 Completed
Healthy
Nuformix Technologies Limited
 March 20 2019 Phase 1