Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) inhibitor Abiraterone Acetate

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor

Cat.nr.: S2246

Abiraterone Acetate is an acetate salt form of Abiraterone which is a steroidal cytochrome CYP17 inhibitor with IC50 of 72 nM in a cell-free assay. Abiraterone acetate is an oral androgen biosynthesis inhibitor.
Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 391.55

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
JM109 Function assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM. 29792703
P450c17-LNCaP Function assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM. 12773039
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 18672868
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 19211174
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM. 23859149
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM. 23859149
V79MZh11B2 Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM. 29172080
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 391.55 Formule

C26H33NO2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 154229-18-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CB7630 Acetate Smiles CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
In vitro

Abiraterone shows a good complexation with the heme iron only in SM1. Abiraterone blocks the synthesis of androgens by inhibiting CYP17A1. Abiraterone also blocks 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD), an enzyme that is absolutely required for the synthesis of biologically active androgens. Abiraterone inhibits conversion of DHEA to Δ4-androstenedione. Abiraterone inhibition of 3βHSD blocks DHT synthesis and the androgen receptor response. Abiraterone inhibits the conversion of Δ5-androstenediol to testosterone. Abiraterone inhibits C17,20-lyase, with an IC50 of 5.8 nM, in rat testis microsomes. Abiraterone significantly inhibits testosterone secretion (−48%) and in turn increases LH concentration (192%). Abiraterone inhibits in vitro proliferation and AR-regulated gene expression of AR-positive prostate cancer cells, which could be explained by AR antagonism in addition to inhibition of steroidogenesis.

Kinase Assay
C17,20-lyase activiteitsbepaling
Microsomen worden verdund tot een uiteindelijke eiwitconcentratie van 50 μg/mL in het reactiemengsel dat 0,25 M sucrose, 20 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM G6P en 1,2 IU/mL G6PDH bevat. Na equilibratie bij 37 °C gedurende 10 minuten, wordt de reactie geïnitieerd door toevoeging van βNADP om een uiteindelijke concentratie van 0,6 mM te verkrijgen. Voordat 600 μL van het reactiemengsel in elke buis wordt verdeeld, worden de testverbindingen onder een stroom stikstof tot droogte verdampt en vervolgens gedurende 10 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Na incubatie met Abiraterone wordt 500 μL van het reactiemengsel overgebracht naar buizen die 1 μM van het enzymsubstraat, 17OHP, bevatten. Na nog eens 10 minuten incubatie worden de buizen op ijs geplaatst en wordt de reactie gestopt door toevoeging van 0,1 ml NaOH 1N. De buizen worden diepgevroren en bewaard bij -20 °C totdat ze worden geanalyseerd op Δ4A-niveaus. Een Δ4A RIA wordt in ons laboratorium ontwikkeld en geautomatiseerd op microplaatformaat met behulp van een specifieke antilichaam tegen Δ4A en instructies van Biogenesis. De scheiding van vrij en gebonden antigeen wordt bereikt met een met dextraan gecoate houtskoolsuspensie. Na centrifugatie worden aliquots van het heldere supernatant in tweevoud geteld in een vloeistofscintillatieteller. De Δ4A-concentraties van onbekende monsters worden bepaald uit de standaardcurve. De detectielimiet is 0,5 ng/mL en de intra- en inter-assay variatiecoëfficiënten zijn respectievelijk 10,7 en 17,6% bij een assaywaarde van 13 ng/mL. De snelheid van de enzymatische reactie wordt uitgedrukt als pmol Δ4A gevormd per 10 minuten en per mg eiwit. De waarde van maximale activiteit zonder remmer (controle) wordt ingesteld op 100%. De IC50-waarden worden berekend met behulp van niet-lineaire analyse uit de grafiek van enzymactiviteit (%) tegen de logaritme van de remmerconcentratie.
In vivo

Following intraperitoneal administration in a rodent model, abiraterone was found to have rapid deacetylation. When administered as its acetate pro-drug (CB 7630), it suppressed circulating testosterone to undetectable levels and markedly decreased the weights of androgen sensitive organs. Abiraterone is well tolerated and the mean elimination half-life of abiraterone in these studies was 27.6 h (thus supporting the use of once-daily dosing). Preclinical studies with abiraterone demonstrated reduction in androgen production downstream of CYP17 which resulted in decreased weight of the ventral prostate, testis, and seminal vesicles in mice.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1