Home Cell Cycle CDK Remmer AZD5438

alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZD5438 CDK Remmer

Cat.nr.: S2621

AZD5438 is een potente remmer van CDK1/2/9 met een IC50 van 16 nM/6 nM/20 nM in celvrije assays. Het is minder potent voor CDK5/6 en remt ook GSK3β.
AZD5438 CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 371.46

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 371.46 Formule

C18H21N5O2S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 602306-29-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
In vitro

AZD5438 exhibits the potent inhibitory effect on activity of cyclin-dependent kinases including cyclin E-cdk2, cyclin A-cdk2, cyclin B1-cdk1, cyclin D3-cdk6, and cyclin T-cdk9 with IC50 of 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM, and 20 nM, respectively. Besides, this compound also inhibits the kinase activity of p25-cdk5 and glycogen synthase kinase 3β with IC50 of 14 nM and 17 nM, respectively. It induces cell cycle arrest by inhibiting phosphorylation of cdk-dependent substrates, and exhibits the broad antiproliferative activity against a range of tumor cell lines including lung, colorectal, breast, prostate, and hematologic tumors with IC50 ranging from 0.2 μM (MCF-7) to 1.7 μM (ARH-77).

Kinase Assay
Recombinante kinase assays
Het vermogen van AZD5438 om CDK-activiteit te remmen wordt onderzocht met behulp van een scintillatieproximiteitsassay met recombinante cdk-cyclinecomplexen van cycline-Ecdk2, cdk2-cycline A, cdk4-cycline D en recombinant retinoblastoomsubstraat (aminozuren 792-928) of cdk1-cycline B1 met een peptidesubstraat afgeleid van de in vitro p34cdc2-fosforylatieplaats van histon H1 (biotine-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu). De activiteit van deze verbinding tegen recombinant cdk5/p25 (bij 2 μM ATP) wordt bepaald in een op een scintillatieproximiteitsassay gebaseerde assay met behulp van een peptidesubstraat (AKKPKTPKKAKKLOH). Remming van glycogeensynthasekinase 3β-activiteit wordt bepaald met een scintillatieproximiteitsassay op basis van het gebruik van humaan gezuiverd glycogeensynthasekinase 3β-enzym en eukaryote initiatiefactor 2B-substraat (bij 1 μM ATP). Deze verbinding wordt gescreend tegen actief recombinant humaan cdk6-cycline D3, cdk7-cycline H/MAT1 (CDK-activerende kinasecomplex) en cdk9-cycline T met behulp van de kinase-selectiviteitsscreeningservice.
In vivo

In vivo, oral treatment of AZD5438 leads to statistically significant inhibition against the growth of human tumor xenografts derived from a wide range of different cancer types including breast, colon, lung, prostate, and ovarian with maximum TGI ranging from 38% to 153%. In the SW620 xenograft model, this compound causes the inhibition of several cell cycle proteins such as, phH3, phosphonucleolin, PP1a, and several phospho-pRb epitopes in a dose-dependent manner.

Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803