Home Epigenetics HDAC Remmer AR-42

alleen voor onderzoeksdoeleinden

AR-42 HDAC Remmer

Cat.nr.: S2244

AR-42 (HDAC-42) is een HDAC-remmer met een IC50 van 30 nM. Fase 1.
AR-42 HDAC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 312.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.03%
99.03

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 312.36 Formule

C18H20N2O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 935881-37-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen HDAC-42 Smiles CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC50/Ki
HDAC
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
AR-42 treatment induces histone hyperacetylation and p21WAF/CIP1 overexpression, and inhibits the growth of DU-145 cells with IC50 of 0.11 μM. This compound is potent in suppressing the proliferation of U87MG and PC-3 cells, in part, because of its ability to down-regulate Akt signaling. It inhibits the growth of PC-3 and LNCaP cells with IC50 of 0.48 μM and 0.3 μM, respectively. Compared to SAHA, this chemical exhibits distinctly superior apoptogenic potency, and causes markedly greater decreases in phospho-Akt, Bcl-xL, and survivin in PC-3 cells. This compound treatment induces growth inhibition, cell- cycle arrest, apoptosis, and activation of caspases-3/7 in malignant mast cell lines. It induces down-regulation of Kit via inhibition of Kit transcription, disassociation between Kit and heat shock protein 90 (HSP90), and up-regulation of HSP70. This treatment down-regulates the expression of p-Akt, total Akt, phosphorylated STAT3/5 (pSTAT3/5), and total STAT3/5. It potently inhibits the growth of JeKo-1, Raji, and 697 cells with IC50 of <0.61 μM. This compound also sensitizes CLL cells to TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), potentially through reduction of c-FLIP. This treatment also induces autophagy through downregulation of Akt/mTOR signaling and inducing ER stress in hepatocellular carcinoma (HCC) cells.
Kinase Assay
In vitro HDAC-assay
HDAC-activiteit wordt geanalyseerd met behulp van een HDAC-assaykit. Deze assay is gebaseerd op het vermogen van DU-145 nucleair extract, dat rijk is aan HDAC-activiteit, om de deacetylatie te mediëren van het gebiotinyleerde [3H]-acetylhiston H4-peptide dat gebonden is aan streptavidine-agarosekralen. De afgifte van [3H]-acetaat in het supernatant wordt gemeten om de HDAC-activiteit te berekenen. Natriumbutyraat (0,25-1 mM) wordt gebruikt als positieve controle.
In vivo
The growth of PC-3 tumor xenografts is suppressed by 52% and 67% after treatment with AR-42 at 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively, whereas SAHA at 50 mg/kg suppresses growth by 31%. In contrast to mice treated with SAHA, intratumoral levels of phospho-Akt and Bcl-xL are markedly reduced in this compound treated mice. In the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model, administration of this chemical not only decreases the severity of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and completely prevents its progression to poorly differentiated carcinoma, but also shifts tumorigenesis to a more differentiated phenotype, suppressing absolute and relative urogenital tract weights by 86% and 85%, respectively. This agent significantly reduces leukocyte counts, and prolongs survival in three separate mouse models of B-cell malignancy without evidence of toxicity.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK
S2244-WB5
26625202
Growth inhibition assay Cell viability
S2244-viability1
26993777

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02795819 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI)
 July 8 2016 Phase 1
NCT02282917 Terminated
Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital
 December 2015 Early Phase 1