Home Metabolism Carbohydrate Metabolism Modulator 2-DG (2-Deoxy-D-glucose)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

2-DG (2-Deoxy-D-glucose) Glycolyse remmer

Cat.nr.S4701

2-DG (2-Deoxy-D-glucose), een analoog van glucose, is een glycolytische remmer met antivirale activiteit. 2-Deoxy-D-glucose induceert Apoptosis en remt de expressie van de Herpes Simplex Virus type-1 (HSV-1) receptor.
2-DG (2-Deoxy-D-glucose) Carbohydrate Metabolism Modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 164.16

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: >97%
97

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 164.16 Formule

C6H12O5

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 154-17-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen 2-deoxyglucose, NSC 15193, 2-Deoxy-D-arabino-hexose, D-Arabino-2-deoxyhexose Smiles C(C=O)C(C(C(CO)O)O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 500 mg/mL (3045.8 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 83 mg/mL

Ethanol : 8 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
glycolysis
In vitro
2-Deoxy-D-glucose (2-DG) activeert de AKT-functie via fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) en is onafhankelijk van glycolyse of mTOR-remming. De behandelingen verstoren de binding tussen insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) en IGF-bindend proteïne 3 (IGFBP3, zodat de vrije vorm van IGF-1 kan worden vrijgegeven uit het IGF-1·IGFBP3-complex om de IGF-1 receptor (IGF1R) signalering te activeren. De door 2-DG geïnduceerde activering van vele overlevingsroutes kan gezamenlijk worden gedempt door IGF1R-remming. Deze verbinding induceert ook tijd- en dosisafhankelijke ERK-fosforylatie. Het wordt gemakkelijk in cellen getransporteerd en wordt gefosforyleerd door Hexokinase, maar kan niet verder worden gemetaboliseerd en hoopt zich op in de cel. Dit leidt tot ATP-uitputting en de inductie van celdood. 2DG onderdrukt significant de proliferatie, veroorzaakt Apoptosis en vermindert de migratie van muizenendotheelcellen, remt de vorming van lamellipodia en filopodia en veroorzaakt desorganisatie van F-actinefilamenten in muizenendotheelcellen.
In vivo
De behandeling van kankerpatiënten met relatief hoge doses 2-Deoxy-D-glucose (2-DG) (meer dan 200 mg/kg) was grotendeels ineffectief bij het beheersen van tumorgroei. Bijwerkingen van deze verbinding waren onder meer verhoogde bloedglucosespiegels, progressief gewichtsverlies met lethargie en gedragssymptomen van hypoglykemie. Het verhoogt het isofluraan-geïnduceerde verlies van de oprichtreflex bij muizen. Door het Metabolism te verminderen, kan 2-DG-behandeling de lichaamstemperatuur bij knaagdieren verlagen, waardoor de gevoeligheid voor anesthetica wordt verhoogd. Een dieet dat het bevatte, verhoogde significant het serumketonlichaamniveau en de hersenexpressie van enzymen die nodig zijn voor het ketonlichaam Metabolism. Het door 2-DG geïnduceerde behoud van mitochondriale bio-energetica ging gepaard met gelijktijdige vermindering van oxidatieve stress. Verder vertoonden behandelde muizen een significante vermindering van zowel amyloïde precursorproteïne (APP) als amyloïde bèta (Aβ) oligomeren, wat gepaard ging met significant verhoogde α-secretase- en verminderde γ-secretase-expressie, wat aangeeft dat deze verbinding een verschuiving naar een niet-amyloïdogeen pad induceerde. Het verhoogde de expressie van genen die betrokken zijn bij Aβ-opruimingsroutes, afbraak, sequestratie en transport. Gelijktijdig met een verhoogde bio-energetische capaciteit en verminderde β-amyloïde belasting, verhoogde 2-DG significant de expressie van neurotrofe groeifactoren, BDNF en NGF, waardoor de pathologie in een vrouwelijk muismodel van de ziekte van Alzheimer wordt verminderd.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747957/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398947/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02558140 Completed
Neoplasms
Hoffmann-La Roche
 October 11 2015 Phase 1
NCT01998841 Completed
Alzheimer''s Disease
Genentech Inc.|Banner Alzheimer''s Institute|National Institute on Aging (NIA)
 December 20 2013 Phase 2