Name: Eltrombopag (SB-497115)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4502
Rating: 5 (10 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Overige TpoR Inhibitoren	Butyzamide

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Ba/F3	Function assay		Agonist activity at human thrombopoietin receptor expressed in mouse Ba/F3 cells by kinase activation based reporter gene assay, EC50=0.038μM	18783949
Ba/F3	Function assay		Agonist activity at human thrombopoietin receptor in Ba/F3 cells assessed as activation of Stat5 response element-driven reporter gene expression, EC50=0.038μM	18778936
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP2B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=8.48μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=14.9μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B3-mediated [3H]estradiol 17beta-glucuronide uptake in human OATP1B3 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=25.6μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B3-mediated [3H]estradiol 17beta-glucuronide uptake in human OATP1B3 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OCT1-mediated [14C]tetraethylammonium uptake in human OCT1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OCT1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP2B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
VERO-E6	Function assay	48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=3.26μM	ChEMBL
Vero	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50=8.27μM	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	442.47	Formule	C₂₅H₂₂N₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	496775-61-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SB-497115			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)N2C(=O)C(=C(N2)C)N=NC3=CC=CC(=C3O)C4=CC(=CC=C4)C(=O)O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (24.86 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.350mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.050mg/ml (0.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	thrombopoietin receptor (TpoR)
In vitro	Eltrombopag demonstreert een half maximale effectieve concentratie (EC50) van 0,27 μM in muis BAF3-cellen getransfecteerd met het luciferase-reportergen onder leiding van de STAT-geactiveerde IRF-1-promoter en humane TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR). Deze verbinding activeert de receptor door associatie met metaalionen (d.w.z. Zn2+) en specifieke aminozuren binnen de transmembraan- en juxtamembrane domeinen van de TpoR. Het (30 μM) resulteert in activering van STAT5 in N2C-Tpo-cellen, zoals gedetecteerd met een anti-fosfo-STAT5-antilichaam op Western blots. Deze chemische stof stimuleert proliferatie na een incubatie van 2 dagen met een EC50 van 0,03 μM in een BrdU-assay uitgevoerd in BAF3/hTpoR-cellen. Het induceert ook differentiatie van hematopoëtische stamcellen naar toegewijde megakaryocyt-voorlopercellen. Deze verbinding verhoogt de differentiatie van beenmerg CD34+-cellen naar CD41+-megakaryocyten op een dosisafhankelijke manier met een EC50 van 0,1 μM. Het remt de proliferatie van N2C-Tpo-cellen en HEL92.1.7-cellen met een IC50 van 20,7 μg/mL en 2,3 μg/mL. Deze chemische stof (20 μg/mL) leidt tot een verminderde celdelingssnelheid, een blokkade in de G(1)-fase van de celcyclus en verhoogde differentiatie in humane en muis leukemiecellen. Het (5 μg/mL) vertoont duidelijke tekenen van differentiatie, significante veranderingen in de organisatie van de nucleaire inhoud en een toename van de cytoplasma/nucleus-verhouding in HL60-cellen. Deze verbinding (5 μg/mL) veroorzaakt een toename van CD11b, wat consistent is met een pre-macrofaagtoestand in U937-cellen, en veroorzaakt ook een toename van CD11b in URE-cellen. Het leidt tot een reductie van vrij intracellulair ijzer in leukemische cellen op een dosisafhankelijke manier in HL60-cellen.
In vivo	Eltrombopag (10 mg/kg per dag) verhoogt het aantal bloedplaatjes met meer dan tweemaal ongeveer 1 week na de laatste dosis voor één chimpansee en ongeveer 1,5 keer voor de andere twee chimpansees. Deze verbinding (1 mg/mL) verlengt de overleving in muismodellen van leukemie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20202683/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627766/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-RB / RB / CDK4 / CDK6 / Cyclin D1		30156363
Growth inhibition assay	Cell viability		31564981

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05961410	Recruiting	Lymphoma\|Peripheral Blood Stem Cell Transplantation	National Taiwan University Hospital\|Novartis	August 15 2023	Phase 2
NCT05653219	Recruiting	Primary Immune Thrombocytopenia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 21 2023	Phase 3
NCT05049668	Enrolling by invitation	Severe Aplastic Anemia	European Society for Blood and Marrow Transplantation	October 2021	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Eltrombopag (SB-497115) TpoR-agonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 442.47