In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
UNC0642 is een potente, selectieve remmer van histonmethyltransferasen G9a/GLP met IC50's van minder dan 2,5 nM voor G9a en GLP en toont meer dan 300-voudige selectiviteit voor G9a en GLP ten opzichte van een breed scala aan kinasen, GPCR's, transporters en ionkanalen.
Doelen
G9a (Cell-free assay)
GLP (Cell-free assay)
<2.5 nM
<2.5 nM
In vitro
UNC0642 is competitief met het peptidesubstraat en niet-competitief met de cofactor SAM. De Ki van deze verbinding is vastgesteld op 3,7 ± 1 nM. Het is meer dan 20.000-voudig selectief voor G9a en GLP ten opzichte van 13 andere methyltransferasen (IC50 > 50.000 nM) en meer dan 2.000-voudig selectief ten opzichte van PRC2-EZH2 (IC50 > 5.000 nM). Deze chemische stof vertoont een hoge potentie (IC50 < 150 nM) bij het verminderen van cellulaire niveaus van H3K9me2, lage celtoxiciteit (EC50 > 3.000 nM), wat resulteert in een goede scheiding van functionele potentie en celtoxiciteit met een tox/functie-verhouding (die wordt bepaald door de EC50-waarde van de waargenomen toxiciteit te delen door de IC50-waarde van de functionele potentie) van > 45 in U2OS, PC3 en PANC-1 cellen. Het vermindert de klonogeniteit in PANC-1 cellen op een concentratieafhankelijke manier, terwijl het geen effect heeft op de klonogeniteit in MDA-MB-231 cellen.
In Vivo
Voor de evaluatie van in vivo PK-eigenschappen in mannelijke Swiss Albino-muizen resulteert een enkele intraperitoneale (IP) injectie (5 mg/kg) van UNC0642 in een plasma Cmax (maximale concentratie) van 947 ng/mL en een AUC (oppervlakte onder de curve) van 1265 uur*ng/mL. Het vertoont een bescheiden hersenpenetratie met een hersen-/plasmaverhouding van 0,33. Een enkele intraperitoneale (i.p.) injectie van 5 mg/kg van deze verbinding is voldoende om de G9a-activiteit bij volwassen muizen te remmen. Deze verbinding verbetert de levensduur en gewichtstoename van m+/pΔS−U-pups, produceert langdurige activering van PWS-gerelateerde genen, wordt blijkbaar goed verdragen en produceert geen noemenswaardige acute toxiciteit, en interfereert niet met de expressie van het AS-gerelateerde Ube3a-gen.
MDA-MB-231, PC3, and U2OS cells are cultured in RPMI with 10% FBS, PANC-1 cells in DMEM with 10% FBS. Cells are treated with this compound for 48 h. Cell viability assays are performed by incubating cells with 0.1 mg/mL of resazurin for 3-4 h. Resazurin reduction is monitored with 544 nm excitation, measuring fluorescence at 590 nm.
PARP inhibition-associated heterochromatin confers increased DNA replication stress and vulnerability to ATR inhibition in SMARCA4-deficient cells
[ Cell Death Discov, 2025, 11(1):31]
MYCN drives oncogenesis by cooperating with the histone methyltransferase G9a and the WDR5 adaptor to orchestrate global gene transcription
[ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002240]
The Changes of Histone Methylation Induced by Adolescent Social Stress Regulate the Resting-State Activity in mPFC
[ Research (Wash D C), 2023, 6:0264]
The Changes of Histone Methylation Induced by Adolescent Social Stress Regulate the Resting-State Activity in mPFC
[ RESEARCH, 2023, Vol 6
Article ID: 0264]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
