Sorafenib (BAY 43-9006)

Catalogusnr.S7397 Batch:S739710

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H16ClF3N4O3
Molecuulgewicht 464.82 CAS-nr. 284461-73-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (200.07 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sorafenib is een multikinase-remmer van Raf-1 en B-Raf met respectievelijk een IC50 van 6 nM en 22 nM in celvrije assays. Sorafenib remt VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 en c-KIT met respectievelijk een IC50 van 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM en 68 nM. Sorafenib induceert autophagy en apoptosis en activeert ferroptosis met antitumoractiviteit.
Doelen
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
In vitro Sorafenib remt zowel wild-type als V599E-mutant B-Raf-activiteit met een IC50 van respectievelijk 22 nM en 38 nM. Deze verbinding remt ook potent mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 en c-Kit met een IC50 van respectievelijk 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM en 68 nM. Het remt zwak FGFR-1 met een IC50 van 580 nM. Deze chemische stof is niet actief tegen ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ en pim-1. Het remt significant VEGFR2-fosforylering in NIH 3T3-cellen met een IC50 van 30 nM en Flt-3-fosforylering in HEK-293-cellen met een IC50 van 20 nM. Dit middel blokkeert potent MEK 1/2- en ERK 1/2-fosforylering in de meeste cellijnen, maar niet in A549- of H460-cellen, terwijl het geen effect heeft op de remming van de PKB-pathway. Het remt de proliferatie van HAoSMC- en MDA-MB-231-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,28 μM en 2,6 μM. Naast de remming van de RAF/MEK/ERK-signaleringspathway remt deze verbinding de fosforylering van eIF4E significant en downreguleert Mcl-1-niveaus in hepatocellulaire carcinoom (HCC)-cellen op een MEK/ERK-onafhankelijke manier. Het remt de proliferatie van PLC/PRF/5- en HepG2-cellen met een IC50 van respectievelijk 6,3 μM en 4,5 μM, en leidt tot een significante inductie van apoptosis.
In Vivo Orale toediening van Sorafenib (~60 mg/kg) toont een breed spectrum, dosisafhankelijke antitumoractiviteit tegen verschillende menselijke tumortransplantaatmodellen, waaronder MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 en A549, zonder bewijs van toxiciteit. In samenhang met de antitumorwerkzaamheid remt deze verbinding de MEK 1/2-fosforylering en pERK 1/2-niveaus potent in HT-29 en MDA-MB-231-xenografts, maar niet in Colo-205-xenografts, en onderdrukt het significant het tumor-microvatgebied (MVA) en de microvatdichtheid (MVD) in MDA MB-231, HT-29 en Colo-205-tumortransplantaten. Dit middel produceert dosisafhankelijke groeiremming van PLC/PRF/5-tumortransplantaten in SCID-muizen met TGI's van 49% en 78% bij respectievelijk 10 mg/kg en 30 mg/kg, consistent met de remming van ERK- en eIF4E-fosforylering, vermindering van het microvatgebied en inductie van tumorcelapoptosis. Het sensibiliseert bax-/--cellen voor TRAIL op een dosisafhankelijke manier, via een mechanisme dat de downregulatie van NF-κB-gemedieerde Mcl-1- en cIAP2-expressie omvat. Het combineren van deze verbinding (30-60 mg/kg) met TRAIL (5 mg/kg) toont dramatische werkzaamheid in TRAIL-resistente HCT116 bax-/- en HT29-tumortransplantaten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische assays

    Recombinant baculovirussen die Raf-1 (residuen 305-648) en B-Raf (residuen 409-765) tot expressie brengen, worden gezuiverd als fusie-eiwitten. Volledig menselijk MEK-1 wordt gegenereerd door PCR en gezuiverd als een fusie-eiwit uit Escherichia coli-lysaten. Sorafenib-tosylaat wordt toegevoegd aan een mengsel van Raf-1 (80 ng), of B-Raf (80 ng) met MEK-1 (1 μg) in assaybuffer [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2, en 0,15% β-mercaptoethanol] met een eindconcentratie van 1% DMSO. De Raf-kinaseassay (eindvolume van 50 μL) wordt geïnitieerd door 25 μL 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) toe te voegen en geïncubeerd bij 32 °C gedurende 25 minuten. Gefosforyleerd MEK-1 wordt geoogst door filtratie op een fosfocellulosemat, en 1% fosforzuur wordt gebruikt om ongebonden radioactiviteit weg te wassen. Na drogen door microgolfverwarming wordt een β-plaatcounter gebruikt om filtergebonden radioactiviteit te kwantificeren. Humaan VEGFR2 (KDR) kinase domein wordt tot expressie gebracht en gezuiverd uit Sf9-lysaten. Tijdsopgeloste fluorescentie-energieoverdrachtsassays voor VEGFR2 worden uitgevoerd in 96-well ondoorzichtige platen in het tijdsopgeloste fluorescentie-energieoverdrachtsformaat. De uiteindelijke reactiecondities zijn als volgt: 1 tot 10 μM ATP, 25 nM poly GT-biotine, 2 nM Europium-gelabeld phospho (p)-Tyr antilichaam (PY20), 10 nM APC, 1 tot 7 nM cytoplasmatisch kinase domein in eindconcentraties van 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA, en 0,1% β-mercaptoethanol. Reactievolumes zijn 100 μL en worden geïnitieerd door toevoeging van enzym. Platen worden gelezen bij zowel 615 als 665 nM op een Perkin-Elmer VictorV Multilabel counter op ~1,5 tot 2,0 uur na initiatie van de reactie. Signaal wordt berekend als een verhouding: (665 nm/615 nM) × 10.000 voor elke well. Voor IC50-generatie wordt deze verbinding toegevoegd vóór de enzyminitiatie. Een 50-voudige stockplaat wordt gemaakt met deze verbinding serieel verdund 1:3 in een 50% DMSO/50% gedestilleerd water oplossing. De eindconcentraties van deze chemische stof variëren van 10 μM tot 4,56 nM in 1% DMSO.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    Orally once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Klantproductvalidatie

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

Gegevens van [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

Gegevens van [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

Gegevens van [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

Gegevens van [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) Is geciteerd door 599 Publicaties

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.